Veiligheid en werkzaamheid van het volledig gehumaniseerde monoklonale anti-VEGF-antilichaam LYN00101
Fase I-studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het volledig gehumaniseerde monoklonale anti-VEGF-antilichaam LYN00101 met blokkering van autocriene lussen VEGFR1/2/3
Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en antitumoreffect van het volledig menselijke anti-VEGF monoklonaal antilichaam LY00101 en het onderzoeken van de potentiële prognostische en voorspellende biomarkers.
Deze studie zal geen rekening houden met de resultaten van moleculair-genetische tests van patiënten die deelnamen aan de studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tumoren kunnen jarenlang inactief zijn, totdat er transformatie van cellen in een angiogeen fenotype plaatsvindt. Dit fenomeen staat bekend als angiogene schakelaar. Het is gebaseerd op het evenwicht tussen remmers en activatoren van angiogenese.
Meerdere genetische veranderingen en processen die leiden tot maligniteiten, zoals activering van oncogenen, kunnen een angiogene switch veroorzaken.
Eenvoudige diffusie van voedingsstoffen en zuurstof vindt normaal gesproken plaats binnen niet meer dan 1-2 mm van tumorweefsel. Voor verdere groei zijn bloedtoevoer en ontwikkeling van het vaatstelsel noodzakelijk.
Het niveau van angiogenese in een tumor en zijn metastase-activiteit is gecorreleerd met de dichtheid van microvaatjes in een primaire tumor en heeft een significante invloed op de ziekteprognose.
Angiogenese in een lichaam wordt gereguleerd door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en zijn receptoren.
Er is een uniek bindingspatroon van overeenkomstige receptoren die kenmerkend zijn voor alle leden van de VEGF-familie:
- VEGF-A bindt met VEGFR1 en VEGFR2
- VEGF-B en PlGF binden en activeren alleen receptor VEGFR1
- VEGF-C en VEGF-D communiceren met receptor VEGFR3 (Flt4), waardoor lymfangiogenese wordt geactiveerd, en vertonen activiteit die verband houdt met VEGFR2.
Volgens studies bindt VEGFR1 aan het ligand met de hoogste affiniteit, waardoor VEGF wordt gebonden en VEGF-gemedieerde signalering wordt geremd.
Het VEGF-VEGFR2-bindmiddel induceert autofosforylering (en gedeeltelijke dimerisatie) van het katalytische domein van de PI3K/v-akt-signaalroutereceptor (Phosphoinositide 3-kinase/muis thymoma viraal oncogeen homoloog - Akt of serine/threonine eiwitkinase B, PKB), evenals Raf en MAP2K, die MAPK (Erk) verder fosforyleren.
Monoklonaal antilichaam LYN00101 is niet alleen een krachtige remmer van VEGF, maar blokkeert ook autocriene groeifactorlussen door VEGF- en VEGFR 1/2/3-receptoren te remmen en neoangiogenese effectief te blokkeren.
Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en antitumoreffect van het volledig menselijke anti-VEGF monoklonaal antilichaam LY00101 en het onderzoeken van de potentiële prognostische en voorspellende biomarkers.
Deze studie zal geen rekening houden met de resultaten van moleculair-genetische tests van patiënten die deelnamen aan de studie.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met histopathologisch gedocumenteerde, meetbare of niet-meetbare {evalueerbare}, gevorderde vaste tumoren refractair
- een levensverwachting van >3 maanden
- ECOG-prestatiestatusscore van ≤ 2 bij aanvang van de studie
- in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen als er voortplantingspotentieel bestaat.
- een absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
- een hemoglobinegehalte ≥ 9gm/dL
- een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
- een totaal bilirubinegehalte ≤1,5 x de ULN
- aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) niveaus ≤2,5 x de ULN of ≤5 x de ULN indien bekende levermetastasen
- adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door een serumcreatininespiegel ≤1,5 x de ULN.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met een actieve infectie (door nagelbed veroorzaakte schimmelinfecties waren uitgesloten), chronische infecties en een voorgeschiedenis van tuberculose.
- de vrouwtjes waren zwanger, gaven borstvoeding of vertoonden tijdens de screening een positieve urinezwangerschapsreactie.
- patiënten met een ernstige hartaandoening, hartfalen, astma, chronische obstructieve longziekte of neuropsychiatrische aandoeningen.
- ongecontroleerde diabetes of slechte naleving van hypoglykemie;
- de aanwezigheid van chronisch niet-genezende wonden of zweren
- andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
- nieuw gediagnosticeerde of symptomatische hersenmetastasen (patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten definitieve chirurgie of radiotherapie hebben ondergaan, klinisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken voor hersenoedeem). Anticonvulsiva zijn toegestaan.
- peritoneale carcinomatose
- zwangerschap (bevestigd door serum bèta-humaan choriongonadotrofine [ßHCG]) of borstvoeding (alleen voor vrouwelijke patiënten).
- een bekende geschiedenis of klinisch bewijs van een diepe veneuze of arteriële trombose, of longembolie
- minder dan zes weken na de laatste infusie van een anti-VEGF monoklonale antilichaamtherapie
- bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LYN00101
Intraveneuze infusie met een snelheid van 8 mg/kg van het gewicht van de patiënt om de 14 dagen.
|
Concentraat voor intraveneuze infusies (10 mg / ml) met een molecuulgewicht van 150 - 151 kDa. Elke behandelingscyclus duurt 24 weken. Patiënten die zich inschrijven voor dit onderzoek zullen tweewekelijks een infusie van de toegewezen dosis LYN00101 ontvangen. Dosisescalatie binnen de patiënt is niet toegestaan. De voorgestelde volgorde van dosisverhoging is 10 mg/kg, beginnend met 8 mg/kg. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot ∞ met extrapolatie van de laatste fase van de geneesmiddeldistributie
|
tot 14 dagen
|
|
Piekplasmaconcentratie na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC(0-t)) van T1Hh
|
tot 14 dagen
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Eliminatiesnelheidsconstante van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Tijd om te pieken na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Tijd tot piek (Tmax) van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Halverwege na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Halverwege (t1/2) van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
distributievolume na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Schijnbare VD - distributievolume van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Totale lichaamsklaring na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
Totale lichaamsklaring (CL's) van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Gemiddelde verblijftijd na gebruik van een enkele dosis
Tijdsspanne: tot 14 dagen
|
MRT - Gemiddelde verblijftijd van T1h
|
tot 14 dagen
|
|
Tijd tot piek na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Tijd tot piek (Tmax) van T1h
|
tot 24 weken
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Eliminatiesnelheidsconstante van T1h
|
tot 24 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC(0-t)) van T1Hh
|
tot 24 weken
|
|
Cmax van T1h na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van T1h
|
tot 24 weken
|
|
AUC(0-∞) van T1h na elke volgende toediening (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC(0-∞)) van T1h
|
tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Gemiddelde plasmaconcentratie in steady state/Css_avg/ van T1h
|
tot 24 weken
|
|
Vss van T1h na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Schijnbaar verdelingsvolume in steady state /Vss/ van T1h
|
tot 24 weken
|
|
CT- of MRI- of PET/CT-controle
Tijdsspanne: na 8 weken
|
Tumornecrose en dynamiek van de behandeling (door CT of MRI of PET/CT)
|
na 8 weken
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve in steady state (AUCss) van T1h
|
tot 24 weken
|
|
C-reactief proteïnegehalte in het bloed na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
C-reactief proteïne/CARP/
|
tot 24 weken
|
|
Bloedonderzoek / morfologie na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: elke week (tot 24 weken)
|
Bloedonderzoek / morfologie
|
elke week (tot 24 weken)
|
|
TNF-α-niveau na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)
|
tot 24 weken
|
|
PGA na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: wekelijks tot 24 weken
|
Algemene beoordeling van de arts /PGA/
|
wekelijks tot 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CL's na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Totale bodemvrijheid CL's (T1h)
|
tot 24 weken
|
|
Schijnbare VD - verdelingsvolume van T1h na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Schijnbare VD - distributievolume van T1h
|
tot 24 weken
|
|
Halveringstijd (t1/2) van T1h na elke volgende introductie (meerdere doses)
Tijdsspanne: tot 24 weken
|
Halverwege (t1/2) van T1h
|
tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LY233-234V
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker
-
Sun Yat-sen UniversityNog niet aan het wervenCancer therapie-geïnduceerde trombocytopenie (CTIT)
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityActief, niet wervendPancreas Adenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium 0 Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium I alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium IV alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer...Verenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensVoltooidEnt Cancer ScreeningFrankrijk
-
Hitit UniversityErol Olcok Corum Training and Research HospitalVoltooidHysterectomie (MeSH nr: E04.950.300.399) | Had een hysterectomie ondergaan | Had Not Been Diagnosed With Cancer | Na hysterectomieTurkije (Türkiye)
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)VoltooidVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Xijing HospitalActief, niet wervendBorstkanker | Borstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
Shanghai Henlius BiotechNog niet aan het wervenBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteWervingGeavanceerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier | Cancer Anorexia-Cachexia SyndroomChina
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten