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早産児における経腸Lシトルリン補給 - 安全性、有効性および投薬

2021年9月27日 更新者：The University of Texas Medical Branch, Galveston
経口L-シトルリン補給は、早産児の肺高血圧症に関連する慢性肺疾患の重症度を予防および/または軽減する可能性があります. L-シトルリンの経口補給はこれまで早産児で研究されたことがないため、副作用プロファイルと適切な投与量はまだ不明です. このパイロット研究では、研究者は早産児における経口 L-シトルリンの安全性プロファイル、有効性、および適切な投与量を決定します。 将来的には、この研究からの情報を利用して、BPD_PH の治療における L-シトルリン補給の役割を評価するためのランダム化プラセボ対照試験を実施します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

気管支肺異形成症 (BPD) は、早産児 (PI) で最も一般的な慢性肺疾患です。 早産は、肺血管抵抗 (PVR) を増加させる血管表面積の減少につながる肺血管成長の混乱を引き起こします。 PVRの増加は、血管反応性の変化と、内膜過形成を伴う構造的リモデリング、および小肺動脈の筋肉化の増加につながります。 BPD_PH の明確な治療法はありません。

一酸化窒素: 一酸化窒素 (NO) は強力な肺血管拡張剤です。 内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) は、L-アルギニンからの NO の産生を媒介します。 L-シトルリンは、L-アルギニンの前駆体です。 L-アルギニンは、一酸化窒素 (NO) の前駆体です。 BPD_PHの乳児では、L-アルギニンとL-シトルリンのレベルが低下し、NOの産生が減少し（尿中の硝酸塩と亜硝酸塩で測定）、PVRが増加します. いくつかの研究は、血清シトルリンレベルの上昇、NO産生の増加、および肺高血圧症の軽減における経口L-シトルリン補給の利点を示しています. 以前の研究では、経口L-アルギニンはNO産生の増加に効果的ではなく、腸のアルギナーゼによる経口L-アルギニンの分解が増加したためでした.

早産児の L-アルギニン源: 日常的に、超未熟児は、代謝する L-アルギニン (約 1mg/1mL) を含む完全な親の栄養 (TPN、すなわち、乳児は中心静脈ラインを介してタンパク質、脂肪、および炭水化物を注入される) として栄養を受け取ります。尿素回路によるアンモニア。 PI は、TPN から適切な量の静脈内アルギニンを受け取ります。通常、PI は少量の経腸栄養から開始され、時間の経過とともにゆっくりと増加します。 経腸栄養が増加するにつれて、TPNはゆっくりと減少します。 TPNが低下するにつれて、静脈内L-アルギニン摂取量も低下し、最終的にPIがTPNから外れると、IV補充L-アルギニンが得られなくなります.

経口シトルリンを使用する理由: 経腸飼料 (粉ミルクと母乳) は、アルギニンの供給源としては不十分です。 PI が完全な経腸栄養を摂取すると、経腸栄養が唯一のアルギニン源になります。 興味深いことに、腸内アルギニンの 40% は、腸に存在するアルギナーゼ酵素によって代謝されます。 TPNが中止され、乳児が完全な栄養を摂取すると、アルギニンの血漿レベルが低下すると推測されます. 経口L-アルギニンは生物学的利用能が低いため、経口L-アルギニン補給はアルギニンの血中濃度を上昇させません. 経口シトルリンはバイオアベイラビリティが高いため、血清アルギニンレベルを上昇させる最良の方法は、経口シトルリン補給によるものです. TPN から離れた早産児に L-シトルリンを経口補給すると、アルギニン レベルと NO 産生が増加する可能性があります。

経口シトルリンの安全性: L-シトルリンは、尿素サイクル欠損症の患者に何十年も安全に使用されてきました. 鎌状赤血球症の小児患者や心臓手術を受ける乳児に使用されています。 これらの研究では、副作用は報告されていません。 高酸素にさらされた新生児ラットの研究では、L-シトルリンは肺のアルギナーゼ-2発現を著しく増加させ、これは肺の発達とリモデリングに影響を与える可能性があります. ただし、これは理論上のリスクにすぎません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Galveston、Texas、アメリカ、77550
        • University of Texas Medical Branch

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ガルベストンの UTMB で生まれた在胎 30 週以下の乳児。
  • 保護者は、IRB によって承認された方法でインフォームド コンセント/同意を提供しました。

除外基準:

  • -既知の先天性または染色体異常。
  • 心臓呼吸器系に影響を与える先天性心疾患（PDA、PFO、またはASD以外）
  • 壊死性腸炎、敗血症、または採用前に手術が必要な状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-シトルリン 100mg/kg/日
50 mg/kg を 1 日 2 回 (100 mg/kg/日) 合計 7 日間投与。
ダイエットサプリメント：経腸L-シトルリン

L-シトルリンは 10 % 溶液 (100 mg/ml) として臨床小児科薬局からベッドサイドの看護師に提供されます。 薬物は、ボーラス注入による胃管栄養法で与えられ、その後、1 日 2 回 (0900 および 2100) 0.5 ml の水で洗い流されます。 量が少ないため、ボーラス投与が必要になります (ほとんどの乳児で 1 回の投与あたり 0.5 ～ 1.5 ml)。 早産児 (Ameritus 4.0 Fr 50 cm) に使用される経鼻胃管の容量は 0.48 ml であるため、0.5 ml の生理食塩水/水フラッシュで投与を追跡し、すべての治験薬が確実に患者に送達されるようにします。

治験薬の投与 - 1 日 2 回 (0900 +/- 30 分、2100 +/- 30 分) 経管栄養チューブを介して投与されます。 L-シトルリンは、ベッドサイドの看護師によってボーラスとして与えられ、続いて 0.5 ml の水で洗い流されます。 L-シトルリンは、混乱を避けるために飼料とは別に与えられます.

治験薬は、乳児がTPNを少なくとも3日間使用していないときに開始され、TPNのIVアルギニンが干渉しないようにします。
実験的：L-シトルリン 200mg/kg/日
100 mg/kg を 1 日 2 回 (200 mg/kg/日) 合計 7 日間投与
ダイエットサプリメント：経腸L-シトルリン

L-シトルリンは 10 % 溶液 (100 mg/ml) として臨床小児科薬局からベッドサイドの看護師に提供されます。 薬物は、ボーラス注入による胃管栄養法で与えられ、その後、1 日 2 回 (0900 および 2100) 0.5 ml の水で洗い流されます。 量が少ないため、ボーラス投与が必要になります (ほとんどの乳児で 1 回の投与あたり 0.5 ～ 1.5 ml)。 早産児 (Ameritus 4.0 Fr 50 cm) に使用される経鼻胃管の容量は 0.48 ml であるため、0.5 ml の生理食塩水/水フラッシュで投与を追跡し、すべての治験薬が確実に患者に送達されるようにします。

治験薬の投与 - 1 日 2 回 (0900 +/- 30 分、2100 +/- 30 分) 経管栄養チューブを介して投与されます。 L-シトルリンは、ベッドサイドの看護師によってボーラスとして与えられ、続いて 0.5 ml の水で洗い流されます。 L-シトルリンは、混乱を避けるために飼料とは別に与えられます.

治験薬は、乳児がTPNを少なくとも3日間使用していないときに開始され、TPNのIVアルギニンが干渉しないようにします。
実験的：L-シトルリン 300mg/kg/日
150 mg/kg を 1 日 2 回 (300 mg/kg/日) 合計 7 日間投与。
ダイエットサプリメント：経腸L-シトルリン

L-シトルリンは 10 % 溶液 (100 mg/ml) として臨床小児科薬局からベッドサイドの看護師に提供されます。 薬物は、ボーラス注入による胃管栄養法で与えられ、その後、1 日 2 回 (0900 および 2100) 0.5 ml の水で洗い流されます。 量が少ないため、ボーラス投与が必要になります (ほとんどの乳児で 1 回の投与あたり 0.5 ～ 1.5 ml)。 早産児 (Ameritus 4.0 Fr 50 cm) に使用される経鼻胃管の容量は 0.48 ml であるため、0.5 ml の生理食塩水/水フラッシュで投与を追跡し、すべての治験薬が確実に患者に送達されるようにします。

治験薬の投与 - 1 日 2 回 (0900 +/- 30 分、2100 +/- 30 分) 経管栄養チューブを介して投与されます。 L-シトルリンは、ベッドサイドの看護師によってボーラスとして与えられ、続いて 0.5 ml の水で洗い流されます。 L-シトルリンは、混乱を避けるために飼料とは別に与えられます.

治験薬は、乳児がTPNを少なくとも3日間使用していないときに開始され、TPNのIVアルギニンが干渉しないようにします。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LCMS アプローチで測定した L-アルギニンと L-シトルリンの血漿中濃度の変化
時間枠：介入の週（0日目～7日目）
血漿中のL-アルギニンおよびシトルリンレベルは、液体クロマトグラフィー質量分析法（LCMS）を介して測定され、0日目のベースラインから7日目に20％の血漿レベルの変化（増加）が有意であると見なされます。
介入の週（0日目～7日目）
早産児におけるL-シトルリンの安全性：少なくとも1つの有害事象によって測定
時間枠：介入の週（0日目～7日目）
治験薬に関連すると判断された少なくとも 1 つの有害事象によって測定されます。
介入の週（0日目～7日目）
L-シトルリンの血漿レベルが上昇した参加者の数 > 37 Micromol/L
時間枠：介入の週（0日目～7日目）
以前の研究では、> 37 micromol/L の血漿レベルが肺高血圧症の予防に有効であることが示されています。 この研究では、L-シトルリンの血漿レベルを 37 micromol/L 以上に高めるために必要な L-シトルリンの投与群を特定しようとしました。
介入の週（0日目～7日目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The University of Texas Medical Branch, Galveston

捜査官

  • 主任研究者：Amna Investigator, MD、University of Texas

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月25日

一次修了 (実際)

2021年6月21日

研究の完了 (実際)

2021年6月21日

試験登録日

最初に提出

2018年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月27日

最初の投稿 (実際)

2018年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月27日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-0194

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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