Suplementacja cytruliny Enteral L u wcześniaków - bezpieczeństwo, skuteczność i dawkowanie

Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) jest najczęstszą przewlekłą chorobą płuc u wcześniaków (PI). Przedwczesny poród powoduje zaburzenie wzrostu naczyń płucnych, co prowadzi do zmniejszenia powierzchni naczyń, co zwiększa naczyniowy opór płucny (PVR). Zwiększona PVR prowadzi do zmienionej reaktywności naczyń i przebudowy strukturalnej z przerostem błony wewnętrznej i zwiększoną muskulaturą małych tętnic płucnych. Nie ma określonego leczenia BPD_PH.

Tlenek azotu: Tlenek azotu (NO) jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne. Śródbłonkowa syntaza tlenku azotu (eNOS) pośredniczy w produkcji NO z L-argininy. L-cytrulina jest prekursorem L-argininy. L-Arginina jest prekursorem tlenku azotu (NO). U niemowląt z BPD_PH występują obniżone poziomy L-argininy i L-cytruliny przy zmniejszonej produkcji NO (mierzonej na podstawie azotanów i azotynów w moczu), co prowadzi do zwiększonego PVR. Kilka badań wykazało korzyści z doustnej suplementacji L-cytruliny w zwiększaniu poziomu cytruliny w surowicy, zwiększaniu produkcji NO i zmniejszaniu nadciśnienia płucnego. Doustna L-arginina nie była skuteczna w zwiększaniu produkcji NO we wcześniejszych badaniach i było to spowodowane zwiększonym rozkładem doustnej L-argininy przez arginazy jelitowe.

Źródło L-argininy u wcześniaków: Rutynowo bardzo wcześniaki otrzymują pożywienie jako całkowite pożywienie rodzicielskie (TPN, tj. niemowlęta otrzymują infuzję białka, tłuszczu i węglowodanów przez żyłę centralną), która zawiera L-argininę (około 1 mg/1 ml) do metabolizowania amoniak w cyklu mocznikowym. PI otrzymują odpowiednią ilość dożylnej argininy z TPN. Rutynowo PI rozpoczyna się od małych objętości pokarmu dojelitowego, które stopniowo zwiększa się w miarę upływu czasu. TPN powoli spada wraz ze wzrostem żywienia dojelitowego. Gdy TPN spada, dożylne spożycie L-argininy również spada i ostatecznie, gdy PI jest poza TPN, nie dostają żadnej IV dodatkowej L-argininy.

Dlaczego cytrulina doustna: Pokarmy dojelitowe (formuły i mleko matki) są słabym źródłem argininy. Gdy PI są na pełnym żywieniu dojelitowym, żywienie dojelitowe jest jedynym źródłem argininy. Co ciekawe, 40% argininy podawanej dojelitowo jest metabolizowane przez enzym arginazę obecną w jelicie. Spekulujemy, że poziom argininy w osoczu spada po odstawieniu TPN, a niemowlęta są karmione pełnym pokarmem. Doustna L-arginina ma słabą biodostępność, dlatego doustna suplementacja L-argininy nie powoduje wzrostu poziomu argininy we krwi. Ponieważ doustna cytrulina ma wysoką biodostępność, najlepszym sposobem na zwiększenie poziomu argininy w surowicy jest doustna suplementacja cytruliny. Doustna suplementacja L-cytruliny u wcześniaków po odstawieniu TPN prawdopodobnie zwiększy poziom argininy i produkcję NO.

Bezpieczeństwo doustnej cytruliny: L-cytrulina jest bezpiecznie stosowana od dziesięcioleci u pacjentów z defektami cyklu mocznikowego. Stosowano go u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową oraz u niemowląt poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. W badaniach tych nie zgłoszono żadnych skutków ubocznych. W badaniu na nowonarodzonych szczurach narażonych na hiperoksję L-cytrulina spowodowała wyraźny wzrost ekspresji arginazy-2 w płucach, co mogło mieć wpływ na rozwój i przebudowę płuc. Jest to jednak tylko teoretyczne ryzyko.