Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Enterális L citrullin pótlás koraszülötteknél – Biztonság, hatékonyság és adagolás

2021. szeptember 27. frissítette: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Az orális L-citrullin-kiegészítés megelőzheti és/vagy csökkentheti a koraszülötteknél a pulmonális hipertóniával összefüggő krónikus tüdőbetegségek súlyosságát. Mivel az orális L-citrullin kiegészítést még soha nem vizsgálták koraszülötteknél, a mellékhatások profilja és a megfelelő adagolás még mindig nem ismert. Ebben a kísérleti vizsgálatban a kutatók meghatározzák az orális L-citrullin biztonságossági profilját, hatékonyságát és megfelelő adagolását koraszülötteknél. A jövőben az ebből a tanulmányból származó információkat egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat elvégzésére fogják felhasználni, hogy értékeljék az L-citrullin kiegészítés szerepét a BPD_PH kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A bronchopulmonalis dysplasia (BPD) a leggyakoribb krónikus tüdőbetegség koraszülötteknél (PI). A koraszülés zavart okoz a pulmonalis vaszkuláris növekedésben, ami csökkent vaszkuláris felülethez vezet, ami növeli a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát (PVR). A megnövekedett PVR megváltozott vasoreaktivitáshoz és szerkezeti átalakuláshoz vezet, intima hiperpláziával és a kis pulmonalis artériák fokozott izomzatosodásával. A BPD_PH-ra nincs határozott kezelés.

Nitrogén-oxid: A nitrogén-oxid (NO) egy erős tüdő értágító. Az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) az L-argininből származó NO termelődését közvetíti. Az L-citrullin az L-arginin prekurzora. Az L-arginin a nitrogén-monoxid (NO) prekurzora. A BPD_PH-ban szenvedő csecsemőknél az L-arginin és az L-citrullin szintje csökken, az NO termelése (a vizelet nitrátjaiban és nitritjeiben mérve), ami megnövekedett PVR-hez vezet. Számos tanulmány kimutatta az orális L-citrullin-kiegészítés előnyeit a szérum citrullinszintjének növelésében, a NO-termelés fokozásában és a pulmonális hipertónia csökkentésében. Az orális L-arginin a korábbi vizsgálatokban nem volt hatékony az NO termelés növelésében, és ennek oka az orális L-arginin fokozott lebontása a bél arginázai által.

L-arginin forrása koraszülötteknél: A rendkívül koraszülött csecsemők rutinszerűen teljes szülői táplálékként kapnak táplálékot (TPN, azaz a csecsemők fehérje-, zsír- és szénhidrát-infúziót kapnak a központi vénás vezetéken keresztül), amely L-arginint (körülbelül 1 mg/1 ml) tartalmaz a metabolizmushoz. ammónia a karbamid cikluson keresztül. A PI-k megfelelő mennyiségű intravénás arginint kapnak a TPN-ből. A PI-ket rutinszerűen kis mennyiségű enterális táplálékkal kezdik, amelyet az idő múlásával lassan növelnek. A TPN lassan csökken az enterális táplálék mennyiségének növekedésével. Ahogy a TPN csökken, az intravénás L-arginin bevitel is csökken, és végső soron, amikor a PI kiiktatja a TPN-t, nem kapnak iv. kiegészítő L-arginint.

Miért szájon át szedhető citrullin: Az enterális táplálék (a tápszer és az anyatej is) rossz argininforrás. Ha a PI-k teljes enterális táplálásban vannak, az enterális táplálék az egyetlen argininforrás. Érdekes módon az enterális arginin 40%-a a bélben jelen lévő argináz enzim által metabolizálódik. Úgy gondoljuk, hogy az arginin plazmaszintje csökken, ha a TPN-t abbahagyják, és a csecsemők teljes táplálékot kapnak. Az orális L-arginin biológiai hozzáférhetősége alacsony, ezért az orális L-arginin-kiegészítés nem növeli az arginin vérszintjét. Mivel az orális citrullin biohasznosulása magas, a szérum argininszintjének növelésének legjobb módja az orális citrullin kiegészítés. Az L-citrullin szájon át történő pótlása koraszülötteknél, miután elhagyták a TPN-t, valószínűleg növeli az argininszintet és az NO-termelést.

Az orális citrullin biztonságossága: Az L-citrullint évtizedek óta biztonságosan alkalmazzák karbamidciklus-hibás betegeknél. Sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél és szívműtéten átesett csecsemőknél alkalmazták. Ezekben a vizsgálatokban nem számoltak be mellékhatásokról. Egy hiperoxiának kitett újszülött patkányokon végzett vizsgálatban az L-citrullin jelentősen megnövelte az argináz-2 expresszióját a tüdőben, és ez hatással lehet a tüdő fejlődésére és átalakulására. Ez azonban csak elméleti kockázat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77550
        • University of Texas Medical Branch

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 6 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 30 hetes terhességi kor alatti vagy azzal egyenlő csecsemők az UTMB-ben, Galvestonban.
  • A szülők az IRB által jóváhagyott módon tájékozott beleegyezést adtak

Kizárási kritériumok:

  • Ismert veleszületett vagy kromoszóma anomáliák.
  • Veleszületett szívbetegség, amely a szív- és légzőrendszert érinti (a PDA, PFO vagy ASD kivételével)
  • Nekrotizáló enterocolitis, szepszis vagy bármilyen műtétet igénylő állapot a felvétel előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: L-citrulin 100 mg/kg/nap
50 mg/ttkg naponta kétszer (100 mg/ttkg/nap) összesen 7 napig.
Étrend-kiegészítő: Enterális L-citrullin

Az L-Citrullint 10%-os oldatban (100 mg/ml) a Vizsgáló Gyermekgyógyászati ​​Gyógyszertár biztosítja az ágy melletti nővérnek. A gyógyszert szondán keresztül, bolus infúzióval, majd naponta kétszer 0,5 ml-es vízzel kell beadni (0900 és 2100). Bolus adagolására lesz szükség a kis térfogatok miatt (a legtöbb csecsemőnél adagonként 0,5-1,5 ml). A koraszülötteknél (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) használt nasogastric szondák térfogata 0,48 ml, ezért a beadást 0,5 ml sóoldat/víz öblítéssel követjük, hogy a vizsgálati szer teljes mennyisége a beteghez kerüljön.

A vizsgálati gyógyszer beadása - Szondán keresztül kell beadni naponta kétszer (0900 +/- 30 perc, 2100 +/- 30 perc). Az L-citrullint az ágy melletti nővér kapja be bolus formájában, majd 0,5 ml vízzel öblítjük. Az L-citrullint a takarmányoktól elkülönítve kell beadni, hogy elkerüljük a félreértéseket.

A vizsgálati gyógyszert akkor kezdik meg, ha a csecsemő legalább 3 napig nem szedte a TPN-t, hogy a TPN-ben lévő IV arginin ne zavarjon.
Kísérleti: L-citrulin 200 mg/kg/nap
100 mg/ttkg naponta kétszer (200 mg/ttkg/nap) összesen 7 napig
Étrend-kiegészítő: Enterális L-citrullin

Az L-Citrullint 10%-os oldatban (100 mg/ml) a Vizsgáló Gyermekgyógyászati ​​Gyógyszertár biztosítja az ágy melletti nővérnek. A gyógyszert szondán keresztül, bolus infúzióval, majd naponta kétszer 0,5 ml-es vízzel kell beadni (0900 és 2100). Bolus adagolására lesz szükség a kis térfogatok miatt (a legtöbb csecsemőnél adagonként 0,5-1,5 ml). A koraszülötteknél (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) használt nasogastric szondák térfogata 0,48 ml, ezért a beadást 0,5 ml sóoldat/víz öblítéssel követjük, hogy a vizsgálati szer teljes mennyisége a beteghez kerüljön.

A vizsgálati gyógyszer beadása - Szondán keresztül kell beadni naponta kétszer (0900 +/- 30 perc, 2100 +/- 30 perc). Az L-citrullint az ágy melletti nővér kapja be bolus formájában, majd 0,5 ml vízzel öblítjük. Az L-citrullint a takarmányoktól elkülönítve kell beadni, hogy elkerüljük a félreértéseket.

A vizsgálati gyógyszert akkor kezdik meg, ha a csecsemő legalább 3 napig nem szedte a TPN-t, hogy a TPN-ben lévő IV arginin ne zavarjon.
Kísérleti: L-citrulin 300 mg/kg/nap
150 mg/ttkg naponta kétszer (300 mg/ttkg/nap) összesen 7 napig.
Étrend-kiegészítő: Enterális L-citrullin

Az L-Citrullint 10%-os oldatban (100 mg/ml) a Vizsgáló Gyermekgyógyászati ​​Gyógyszertár biztosítja az ágy melletti nővérnek. A gyógyszert szondán keresztül, bolus infúzióval, majd naponta kétszer 0,5 ml-es vízzel kell beadni (0900 és 2100). Bolus adagolására lesz szükség a kis térfogatok miatt (a legtöbb csecsemőnél adagonként 0,5-1,5 ml). A koraszülötteknél (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) használt nasogastric szondák térfogata 0,48 ml, ezért a beadást 0,5 ml sóoldat/víz öblítéssel követjük, hogy a vizsgálati szer teljes mennyisége a beteghez kerüljön.

A vizsgálati gyógyszer beadása - Szondán keresztül kell beadni naponta kétszer (0900 +/- 30 perc, 2100 +/- 30 perc). Az L-citrullint az ágy melletti nővér kapja be bolus formájában, majd 0,5 ml vízzel öblítjük. Az L-citrullint a takarmányoktól elkülönítve kell beadni, hogy elkerüljük a félreértéseket.

A vizsgálati gyógyszert akkor kezdik meg, ha a csecsemő legalább 3 napig nem szedte a TPN-t, hogy a TPN-ben lévő IV arginin ne zavarjon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az L-arginin és L-citrullin plazmaszintjének változása LCMS módszerrel mérve
Időkeret: A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)
A plazma L-arginin és citrullin szintjét folyadékkromatográfiás tömegspektroszkópiával (LCMS) mérik, és a plazmaszintek 20%-os változása (emelkedése) a 7. napon a kiindulási értékhez képest a 0. napon szignifikánsnak minősül.
A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)
Az L-citrullin biztonságossága koraszülötteknél: legalább egy nemkívánatos esemény alapján mérve
Időkeret: A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)
Legalább egy olyan nemkívánatos esemény alapján mérve, amelyről megállapították, hogy összefüggésben állnak a vizsgált gyógyszerrel.
A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)
Azon résztvevők száma, akiknél az L-citrullin plazmaszintje > 37 mikromol/l
Időkeret: A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)
Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a > 37 mikromol/l plazmaszint hatékonyan megelőzte a pulmonális hipertóniát. Ez a vizsgálat az L-citrullin plazmaszintjének 37 mikromol/l feletti növeléséhez szükséges L-citrullin adagolási csoportját kívánta azonosítani.
A beavatkozás hetében (0. nap - 7. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amna Investigator, MD, University of Texas

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 27.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-0194

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Enterális L-citrullin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel