Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enteral L-citrullintillskott hos för tidigt födda barn - Säkerhet, effekt och dosering

27 september 2021 uppdaterad av: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Oralt tillskott av L-citrullin kan förebygga och/eller minska svårighetsgraden av kronisk lungsjukdom associerad med pulmonell hypertoni hos för tidigt födda barn. Eftersom oralt tillskott av L-citrullin aldrig tidigare har studerats på för tidigt födda barn är biverkningsprofilen och lämplig dosering fortfarande okända. I denna pilotstudie kommer utredarna att fastställa säkerhetsprofil, effekt och lämplig dosering av oralt L-citrullin till för tidigt födda barn. I framtiden kommer information från denna studie att användas för att genomföra en randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera rollen av L-citrullintillskott vid behandling av BPD_PH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bronkopulmonell dysplasi (BPD) är den vanligaste kroniska lungsjukdomen hos prematura spädbarn (PI). För tidig födsel orsakar störningar i pulmonell vaskulär tillväxt som leder till minskad vaskulär yta som ökar pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR). Ökad PVR leder till förändrad vasoreaktivitet och strukturell ombyggnad med intimal hyperplasi och ökad muskularisering av de små lungartärerna. Det finns ingen säker behandling för BPD_PH.

Kväveoxid: Kväveoxid (NO) är en potent pulmonell vasodilator. Endotelialt kväveoxidsyntas (eNOS) förmedlar produktion av NO från L-arginin. L-citrullin är en prekursor för L-arginin. L-arginin är en föregångare till kväveoxid (NO). Hos spädbarn med BPD_PH finns det minskade nivåer av L-arginin och L-citrullin med minskad produktion av NO (mätt med urinnitrater och nitriter) vilket leder till ökad PVR. Flera studier har visat fördelen med oralt tillskott av L-citrullin för att öka serumcitrullinnivåerna, öka NO-produktionen och minska pulmonell hypertoni. Oralt L-arginin var inte effektivt för att öka NO-produktionen i tidigare studier och det berodde på ökad nedbrytning av oralt L-arginin av intestinala arginaser.

Källa till L-arginin hos prematura spädbarn: Rutinmässigt får extremt för tidigt födda barn näring som total föräldranäring (TPN, dvs spädbarn får infusion av protein, fett och kolhydrater via central venlinje) som innehåller L-arginin (ungefär 1mg/1mL) för att metabolisera ammoniak via ureacykeln. PI:er får tillräcklig mängd intravenöst arginin från TPN. Rutinmässigt startas PI:er med små volymer enteral matning som ökas långsamt övertid. TPN minskar långsamt när enterala flöden ökar. När TPN sjunker sjunker även intravenöst L-argininintag och till slut när PI är av med TPN får de inget IV-tillskott av L-arginin.

Varför oral citrullin: Enteralt foder (formel och bröstmjölk) är en dålig källa till arginin. När PI:er är på fullt enteralt foder är ett enteralt foder den enda källan till arginin. Intressant nog metaboliseras 40% av enteralt arginin av arginasenzym som finns i tarmen. Vi spekulerar i att plasmanivåerna av arginin sjunker när TPN avbryts och spädbarn har fullmat. Oralt L-arginin har dålig biotillgänglighet, varför oralt tillskott av L-arginin inte ökar blodnivåerna av arginin. Eftersom oralt citrullin har hög biotillgänglighet är det bästa sättet att öka serumargininnivåerna genom oralt citrullintillskott. Oralt tillskott av L-citrullin hos prematura spädbarn när de är av med TPN kommer sannolikt att öka argininnivåerna och NO-produktionen.

Säkerhet för oral citrullin: L-citrullin har använts säkert i årtionden hos patienter med ureacykeldefekter. Det har använts till pediatriska patienter med sicklecellssjukdom och hos spädbarn som genomgår hjärtkirurgi. Inga biverkningar rapporterades i dessa studier. I en studie på nyfödda råttor exponerade för hyperoxi orsakade L-citrullin en markant ökning av arginas-2-uttryck i lungorna och detta kan ha en inverkan på lungutveckling och ombyggnad. Detta är dock bara en teoretisk risk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77550
        • University of Texas Medical Branch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Spädbarn mindre än eller lika med 30 veckors graviditetsålder födda vid UTMB, Galveston.
  • Föräldrar har lämnat informerat samtycke/samtycke på ett sätt som är godkänt av IRB

Exklusions kriterier:

  • Kända medfödda eller kromosomala anomalier.
  • Medfödd hjärtsjukdom som påverkar hjärt-andningssystemet (annat än PDA, PFO eller ASD)
  • Nekrotiserande enterokolit, sepsis eller något tillstånd som kräver operation före rekrytering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-citrullin 100 mg/kg/dag
50 mg/kg ges två gånger om dagen (100 mg/kg/dag) i totalt 7 dagar.
Kosttillskott: Enteralt L-citrullin

L-Citrullin som 10 % lösning (100 mg/ml) kommer att tillhandahållas till sängsköterskan av Investigational Pediatric Pharmacy. Läkemedlet kommer att ges via sondmatning genom bolusinfusioner följt av en 0,5 ml vattenspolning två gånger dagligen (0900 och 2100). Bolusdosering kommer att behövas på grund av de små volymerna (0,5-1,5 ml per dos hos de flesta spädbarn). Volymen av nasogastrisk slang som används till för tidigt födda barn (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) är 0,48 ml, därför kommer vi att följa administreringen med 0,5 ml saltlösning/vattenspolning för att säkerställa att allt studieläkemedel levereras till patienten.

Administrering av studieläkemedlet - Kommer att ges via sondsond två gånger dagligen (0900 +/- 30 minuter, 2100 +/- 30 minuter). L-citrullin kommer att ges av sängsköterskan som en bolus följt av 0,5 ml vattenspolning. L-citrullin kommer att ges separat från foder för att undvika förvirring.

Studieläkemedlet kommer att påbörjas när spädbarn har varit borta från TPN i minst 3 dagar så att IV arginin i TPN inte stör.
Experimentell: L-citrullin 200 mg/kg/dag
100 mg/kg ges två gånger om dagen (200 mg/kg/dag) i totalt 7 dagar
Kosttillskott: Enteralt L-citrullin

L-Citrullin som 10 % lösning (100 mg/ml) kommer att tillhandahållas till sängsköterskan av Investigational Pediatric Pharmacy. Läkemedlet kommer att ges via sondmatning genom bolusinfusioner följt av en 0,5 ml vattenspolning två gånger dagligen (0900 och 2100). Bolusdosering kommer att behövas på grund av de små volymerna (0,5-1,5 ml per dos hos de flesta spädbarn). Volymen av nasogastrisk slang som används till för tidigt födda barn (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) är 0,48 ml, därför kommer vi att följa administreringen med 0,5 ml saltlösning/vattenspolning för att säkerställa att allt studieläkemedel levereras till patienten.

Administrering av studieläkemedlet - Kommer att ges via sondsond två gånger dagligen (0900 +/- 30 minuter, 2100 +/- 30 minuter). L-citrullin kommer att ges av sängsköterskan som en bolus följt av 0,5 ml vattenspolning. L-citrullin kommer att ges separat från foder för att undvika förvirring.

Studieläkemedlet kommer att påbörjas när spädbarn har varit borta från TPN i minst 3 dagar så att IV arginin i TPN inte stör.
Experimentell: L-citrullin 300 mg/kg/dag
150 mg/kg ges två gånger om dagen (300 mg/kg/dag) i totalt 7 dagar.
Kosttillskott: Enteralt L-citrullin

L-Citrullin som 10 % lösning (100 mg/ml) kommer att tillhandahållas till sängsköterskan av Investigational Pediatric Pharmacy. Läkemedlet kommer att ges via sondmatning genom bolusinfusioner följt av en 0,5 ml vattenspolning två gånger dagligen (0900 och 2100). Bolusdosering kommer att behövas på grund av de små volymerna (0,5-1,5 ml per dos hos de flesta spädbarn). Volymen av nasogastrisk slang som används till för tidigt födda barn (Ameritus 4,0 Fr 50 cm) är 0,48 ml, därför kommer vi att följa administreringen med 0,5 ml saltlösning/vattenspolning för att säkerställa att allt studieläkemedel levereras till patienten.

Administrering av studieläkemedlet - Kommer att ges via sondsond två gånger dagligen (0900 +/- 30 minuter, 2100 +/- 30 minuter). L-citrullin kommer att ges av sängsköterskan som en bolus följt av 0,5 ml vattenspolning. L-citrullin kommer att ges separat från foder för att undvika förvirring.

Studieläkemedlet kommer att påbörjas när spädbarn har varit borta från TPN i minst 3 dagar så att IV arginin i TPN inte stör.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i plasmanivåer av L-arginin och L-citrullin mätt med LCMS-metoden
Tidsram: Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)
L-arginin- och citrullinnivåer i plasma kommer att mätas via vätskekromatografi-masspektroskopi (LCMS) och en förändring (ökning) i plasmanivåer på 20 % på dag 7 från baslinjen på dag 0 kommer att anses vara signifikant.
Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)
Säkerhet för L-citrullin hos för tidigt födda barn: Uppmätt med minst en biverkning
Tidsram: Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)
Uppmätt med minst en biverkning som har fastställts vara relaterad till studieläkemedlet.
Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)
Antal deltagare med en ökad plasmanivå av L-citrullin > 37 mikromol/L
Tidsram: Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)
Tidigare studier har visat att en plasmanivå på > 37 mikromol/L var effektivt för att förhindra pulmonell hypertoni. Denna studie försökte identifiera den doseringsgrupp av L-citrullin som krävs för att öka plasmanivån av L-citrullin > 37 mikromol/L.
Under interventionsveckan (dag 0 - dag 7)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Utredare

  • Huvudutredare: Amna Investigator, MD, University of Texas

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

21 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-0194

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på För tidig födsel

Kliniska prövningar på Enteralt L-citrullin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera