미숙아의 경장 L 시트룰린 보충 - 안전성, 효능 및 투약
연구 개요
상세 설명
기관지폐 이형성증(BPD)은 조산아(PI)에서 가장 흔한 만성 폐 질환입니다. 조산은 폐혈관 성장을 방해하여 폐혈관 저항(PVR)을 증가시키는 혈관 표면적을 감소시킵니다. 증가된 PVR은 변경된 혈관 반응성 및 내막 과형성 및 작은 폐동맥의 증가된 근육화와 함께 구조적 리모델링으로 이어집니다. BPD_PH에 대한 명확한 치료법은 없습니다.
산화질소: 산화질소(NO)는 강력한 폐 혈관 확장제입니다. 내피 산화질소 합성효소(eNOS)는 L-아르기닌으로부터 NO 생성을 매개합니다. L-시트룰린은 L-아르기닌의 전구체입니다. L-아르기닌은 산화질소(NO)의 전구체입니다. BPD_PH가 있는 유아의 경우 L-아르기닌 및 L-시트룰린 수치가 감소하고 NO 생성이 감소하여(소변 질산염 및 아질산염으로 측정) PVR이 증가합니다. 여러 연구에서 경구용 L-시트룰린 보충제가 혈청 시트룰린 수치 증가, NO 생성 증가 및 폐고혈압 감소에 이점이 있음을 보여주었습니다. 경구용 L-아르기닌은 이전 연구에서 NO 생성을 증가시키는 데 효과적이지 않았으며 이는 장내 아르기나제에 의한 경구용 L-아르기닌의 분해 증가 때문이었습니다.
조산아의 L-아르기닌 공급원: 일반적으로 극도로 미숙아는 L-아르기닌(약 1mg/1mL)을 포함하는 총 부모 영양(TPN 즉, 유아는 중심정맥선을 통해 단백질, 지방 및 탄수화물 주입)으로 영양을 받습니다. 요소 사이클을 통한 암모니아. PI는 TPN에서 적절한 양의 정맥 내 아르기닌을 받습니다. 일반적으로 PI는 시간이 지남에 따라 천천히 증가하는 소량의 경장 공급으로 시작됩니다. 경장 공급이 증가함에 따라 TPN은 천천히 감소합니다. TPN이 감소함에 따라 정맥 내 L-아르기닌 섭취도 감소하고 궁극적으로 PI가 TPN을 벗어나면 L-아르기닌 IV 보충을 받지 못합니다.
구강 시트룰린이 필요한 이유: 경장 사료(모유뿐만 아니라 분유)는 아르기닌의 빈약한 공급원입니다. PI가 전체 장내 공급을 받으면 장내 공급은 아르기닌의 유일한 공급원입니다. 흥미롭게도 장내 아르기닌의 40%는 장에 존재하는 아르기나아제 효소에 의해 대사됩니다. 우리는 TPN이 중단되고 영아가 완전 수유를 하면 혈장 아르기닌 수치가 떨어진다고 추측합니다. 경구용 L-아르기닌은 생체 이용률이 낮기 때문에 경구용 L-아르기닌 보충이 혈중 아르기닌 수치를 증가시키지 않습니다. 경구 시트룰린은 생체 이용률이 높기 때문에 혈청 아르기닌 수치를 높이는 가장 좋은 방법은 경구 시트룰린 보충입니다. 미숙아의 L-시트룰린 경구 보충은 일단 TPN을 중단하면 아르기닌 수치와 NO 생산을 증가시킬 가능성이 있습니다.
경구용 시트룰린의 안전성: L-시트룰린은 요소 주기 결함이 있는 환자에게 수십 년 동안 안전하게 사용되어 왔습니다. 낫적혈구병이 있는 소아 환자와 심장 수술을 받는 유아에게 사용되었습니다. 이 연구에서는 부작용이 보고되지 않았습니다. 고산소 상태에 노출된 신생아 쥐를 대상으로 한 연구에서 L-시트룰린은 폐에서 아르기나아제-2 발현을 현저하게 증가시켰으며 이는 폐 발달 및 리모델링에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이것은 이론적 위험일 뿐입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Galveston, Texas, 미국, 77550
- University of Texas Medical Branch
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Galveston의 UTMB에서 태어난 재태 연령 30주 이하의 유아.
- 부모는 IRB에서 승인한 방식으로 정보에 입각한 동의/동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- 알려진 선천적 또는 염색체 이상.
- 심폐계에 영향을 미치는 선천성 심장병(PDA, PFO 또는 ASD 제외)
- 괴사성 소장결장염, 패혈증 또는 모집 전 수술이 필요한 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-시트룰린 100mg/kg/일
총 7일 동안 하루에 두 번(100mg/kg/일) 50mg/kg을 투여했습니다.
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L-Citrulline은 10% 용액(100mg/ml)으로 Investigational Pediatric Pharmacy에서 병상 간호사에게 제공됩니다. 약물은 1일 2회(0900 및 2100) 0.5ml의 물을 플러시한 후 볼루스 주입에 의한 위관 영양 공급을 통해 제공됩니다. 소량(대부분의 영아에서 용량당 0.5-1.5ml)으로 인해 볼루스 투여가 필요합니다. 미숙아(Ameritus 4.0 Fr 50cm)에 사용되는 비위관의 부피는 0.48ml이므로 모든 연구 약물이 환자에게 전달되도록 0.5ml의 식염수/물 플러시로 투여할 것입니다. 연구 약물의 투여 - 1일 2회 위관 영양관을 통해 제공될 것입니다(0900 +/- 30분, 2100 +/- 30분). L-시트룰린은 병상 간호사가 볼루스로 투여한 후 0.5ml의 물을 플러쉬합니다. L-citrulline은 혼동을 피하기 위해 피드와 별도로 제공됩니다. 연구 약물은 TPN의 IV 아르기닌이 방해하지 않도록 영아가 최소 3일 동안 TPN을 중단했을 때 시작됩니다. |
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실험적: L-시트룰린 200mg/kg/일
100 mg/kg 1일 2회(200 mg/kg/day) 총 7일 투여
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L-Citrulline은 10% 용액(100mg/ml)으로 Investigational Pediatric Pharmacy에서 병상 간호사에게 제공됩니다. 약물은 1일 2회(0900 및 2100) 0.5ml의 물을 플러시한 후 볼루스 주입에 의한 위관 영양 공급을 통해 제공됩니다. 소량(대부분의 영아에서 용량당 0.5-1.5ml)으로 인해 볼루스 투여가 필요합니다. 미숙아(Ameritus 4.0 Fr 50cm)에 사용되는 비위관의 부피는 0.48ml이므로 모든 연구 약물이 환자에게 전달되도록 0.5ml의 식염수/물 플러시로 투여할 것입니다. 연구 약물의 투여 - 1일 2회 위관 영양관을 통해 제공될 것입니다(0900 +/- 30분, 2100 +/- 30분). L-시트룰린은 병상 간호사가 볼루스로 투여한 후 0.5ml의 물을 플러쉬합니다. L-citrulline은 혼동을 피하기 위해 피드와 별도로 제공됩니다. 연구 약물은 TPN의 IV 아르기닌이 방해하지 않도록 영아가 최소 3일 동안 TPN을 중단했을 때 시작됩니다. |
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실험적: L-시트룰린 300mg/kg/일
1일 2회 150mg/kg(300mg/kg/일)을 총 7일 동안 투여합니다.
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L-Citrulline은 10% 용액(100mg/ml)으로 Investigational Pediatric Pharmacy에서 병상 간호사에게 제공됩니다. 약물은 1일 2회(0900 및 2100) 0.5ml의 물을 플러시한 후 볼루스 주입에 의한 위관 영양 공급을 통해 제공됩니다. 소량(대부분의 영아에서 용량당 0.5-1.5ml)으로 인해 볼루스 투여가 필요합니다. 미숙아(Ameritus 4.0 Fr 50cm)에 사용되는 비위관의 부피는 0.48ml이므로 모든 연구 약물이 환자에게 전달되도록 0.5ml의 식염수/물 플러시로 투여할 것입니다. 연구 약물의 투여 - 1일 2회 위관 영양관을 통해 제공될 것입니다(0900 +/- 30분, 2100 +/- 30분). L-시트룰린은 병상 간호사가 볼루스로 투여한 후 0.5ml의 물을 플러쉬합니다. L-citrulline은 혼동을 피하기 위해 피드와 별도로 제공됩니다. 연구 약물은 TPN의 IV 아르기닌이 방해하지 않도록 영아가 최소 3일 동안 TPN을 중단했을 때 시작됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LCMS 접근법에 의해 측정된 L-아르기닌 및 L-시트룰린의 혈장 수준의 변화
기간: 개입 주 동안(0일 - 7일)
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혈장 내 L-아르기닌 및 시트룰린 수준은 액체 크로마토그래피-질량 분광법(LCMS)을 통해 측정되며, 0일 기준선에서 7일째 혈장 수준의 20% 변화(증가)는 유의한 것으로 간주됩니다.
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개입 주 동안(0일 - 7일)
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조산아에서 L-시트룰린의 안전성: 최소 하나의 부작용으로 측정
기간: 개입 주 동안(0일 - 7일)
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연구 약물과 관련이 있다고 판단되는 적어도 하나의 유해 사례에 의해 측정됩니다.
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개입 주 동안(0일 - 7일)
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L-citrulline의 혈장 수치가 증가한 참가자 수 > 37 Micromol/L
기간: 개입 주 동안(0일 - 7일)
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이전 연구에서는 > 37 micromol/L의 혈장 수준이 폐고혈압을 예방하는 데 효과적이라는 것을 보여주었습니다.
이 연구는 L-시트룰린의 혈장 수준을 > 37 micromol/L로 증가시키는 데 필요한 L-시트룰린의 투여 그룹을 확인하고자 했습니다.
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개입 주 동안(0일 - 7일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amna Investigator, MD, University of Texas
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Abman SH, Hansmann G, Archer SL, Ivy DD, Adatia I, Chung WK, Hanna BD, Rosenzweig EB, Raj JU, Cornfield D, Stenmark KR, Steinhorn R, Thebaud B, Fineman JR, Kuehne T, Feinstein JA, Friedberg MK, Earing M, Barst RJ, Keller RL, Kinsella JP, Mullen M, Deterding R, Kulik T, Mallory G, Humpl T, Wessel DL; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; and the American Thoracic Society. Pediatric Pulmonary Hypertension: Guidelines From the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015 Nov 24;132(21):2037-99. doi: 10.1161/CIR.0000000000000329. Epub 2015 Nov 3. Erratum In: Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e368.
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- Vadivel A, Aschner JL, Rey-Parra GJ, Magarik J, Zeng H, Summar M, Eaton F, Thebaud B. L-citrulline attenuates arrested alveolar growth and pulmonary hypertension in oxygen-induced lung injury in newborn rats. Pediatr Res. 2010 Dec;68(6):519-25. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181f90278.
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- Barr FE, Tirona RG, Taylor MB, Rice G, Arnold J, Cunningham G, Smith HA, Campbell A, Canter JA, Christian KG, Drinkwater DC, Scholl F, Kavanaugh-McHugh A, Summar ML. Pharmacokinetics and safety of intravenously administered citrulline in children undergoing congenital heart surgery: potential therapy for postoperative pulmonary hypertension. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 Aug;134(2):319-26. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.02.043.
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기타 연구 ID 번호
- 17-0194
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경장 L-시트룰린에 대한 임상 시험
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Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.완전한
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...United States Department of Defense모집하지 않고 적극적으로대장 선종 | 3기 대장암 AJCC v8 | IIIA기 대장암 AJCC v8 | IIIB기 대장암 AJCC v8 | IIIC기 대장암 AJCC v8 | 0기 대장암 AJCC v8 | 1기 대장암 AJCC v8 | 2기 대장암 AJCC v8 | IIA기 대장암 AJCC v8 | IIB기 대장암 AJCC v8 | IIC기 대장암 AJCC v8미국
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University of MilanSan Luigi Gonzaga Hospital; IRCCS Policlinico S. Matteo; Azienda Ospedaliera Niguarda Cà... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Asklepion Pharmaceuticals, LLCVanderbilt University완전한
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University of OregonNational Institute on Aging (NIA); Oregon Health and Science University; University of Arkansas 그리고 다른 협력자들알려지지 않은