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早产儿肠内 L 瓜氨酸补充剂——安全性、有效性和剂量

2021年9月27日 更新者：The University of Texas Medical Branch, Galveston
口服 L-瓜氨酸补充剂可以预防和/或降低早产儿与肺动脉高压相关的慢性肺病的严重程度。 由于以前从未在早产儿研究过口服 L-瓜氨酸补充剂，因此副作用和适当的剂量仍然未知。 在这项试点研究中，研究人员将确定早产儿口服 L-瓜氨酸的安全性、疗效和适当剂量。 将来，该研究的信息将用于进行随机安慰剂对照试验，以评估 L-瓜氨酸补充剂在治疗 BPD_PH 中的作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

支气管肺发育不良 (BPD) 是早产儿 (PI) 中最常见的慢性肺部疾病。 早产会导致肺血管生长中断，从而导致血管表面积减少，从而增加肺血管阻力 (PVR)。 增加的 PVR 导致血管反应性和结构重塑改变，伴有内膜增生和小肺动脉的肌化增加。 BPD_PH 没有明确的治疗方法。

一氧化氮：一氧化氮 (NO) 是一种有效的肺血管扩张剂。 内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 介导 L-精氨酸产生 NO。 L-瓜氨酸是 L-精氨酸的前体。 L-精氨酸是一氧化氮 (NO) 的前体。 在患有 BPD_PH 的婴儿中，L-精氨酸和 L-瓜氨酸水平降低，NO 产生减少（通过尿硝酸盐和亚硝酸盐测量）导致 PVR 增加。 几项研究表明口服 L-瓜氨酸补充剂在提高血清瓜氨酸水平、增加 NO 产生和降低肺动脉高压方面的益处。 在以前的研究中，口服 L-精氨酸不能有效增加 NO 的产生，这是由于肠道精氨酸酶对口服 L-精氨酸的分解增加。

早产儿 L-精氨酸的来源：通常，极早产儿接受的营养是全肠外营养（TPN，即婴儿通过中央静脉输注蛋白质、脂肪和碳水化合物），其中含有 L-精氨酸（约 1mg/1mL）以代谢氨通过尿素循环。 PIs 从 TPN 接收足量的静脉内精氨酸。通常，PI 从少量肠内喂养开始，随着时间的推移缓慢增加。 随着肠内喂养的增加，TPN 缓慢下降。 随着 TPN 下降，静脉内 L-精氨酸摄入量也下降，最终当 PI 停止 TPN 时，他们不会获得任何 IV 补充 L-精氨酸。

为什么口服瓜氨酸：肠内喂养（配方奶和母乳）是精氨酸的不良来源。 一旦 PI 使用全肠内饲料，肠内饲料就是精氨酸的唯一来源。 有趣的是，40% 的肠道精氨酸被肠道中存在的精氨酸酶代谢。 我们推测，一旦停止 TPN 并且婴儿得到全量喂养，精氨酸的血浆水平就会下降。 口服 L-精氨酸的生物利用度很差，这就是口服 L-精氨酸补充剂不会增加精氨酸血液水平的原因。 由于口服瓜氨酸具有高生物利用度，因此提高血清精氨酸水平的最佳方法是口服瓜氨酸补充剂。 早产儿停止 TPN 后口服补充 L-瓜氨酸可能会增加精氨酸水平和 NO 的产生。

口服瓜氨酸的安全性：L-瓜氨酸已安全地用于尿素循环缺陷患者数十年。 它已被用于患有镰状细胞病的儿科患者和接受心脏手术的婴儿。 这些研究中没有报告副作用。 在一项针对暴露于高氧环境的新生大鼠的研究中，L-瓜氨酸导致肺部精氨酸酶 2 表达显着增加，这可能对肺部发育和重塑产生影响。 然而，这只是理论上的风险。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77550
        • University of Texas Medical Branch

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在加尔维斯顿 UTMB 出生的胎龄小于或等于 30 周的婴儿。
  • 父母以 IRB 批准的方式提供了知情同意/同意

排除标准：

  • 已知的先天性或染色体异常。
  • 影响心肺系统的先天性心脏病（PDA、PFO 或 ASD 除外）
  • 坏死性小肠结肠炎、败血症或任何需要在招募前进行手术的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L-瓜氨酸 100 毫克/千克/天
50 mg/kg 一天两次（100 mg/kg/天）共 7 天。
膳食补充剂：肠内L-瓜氨酸

研究儿科药房将向床边护士提供 10% 溶液形式的 L-瓜氨酸 (100 mg/ml)。 药物将通过推注输液管饲喂养，然后每天两次用 0.5 毫升水冲洗（0900 和 2100）。 由于体积小（大多数婴儿每剂量 0.5-1.5 毫升），因此需要推注给药。 用于早产儿（Ameritus 4.0 Fr 50 cm）的鼻胃管体积为 0.48 ml，因此我们将在给药后用 0.5 ml 盐水/水冲洗以确保所有研究药物都输送给患者。

研究药物的给药 - 每天两次通过管饲管给药（0900 +/- 30 分钟，2100 +/- 30 分钟）。 L-瓜氨酸将由床边护士作为推注给药，然后用 0.5 毫升水冲洗。 L-瓜氨酸将与饲料分开提供，以避免任何混淆。

当婴儿已经停止 TPN 至少 3 天时，将开始研究药物，以便 TPN 中的 IV 精氨酸不会干扰。
实验性的：L-瓜氨酸 200 毫克/千克/天
100 mg/kg，一天两次（200 mg/kg/天），共 7 天
膳食补充剂：肠内L-瓜氨酸

研究儿科药房将向床边护士提供 10% 溶液形式的 L-瓜氨酸 (100 mg/ml)。 药物将通过推注输液管饲喂养，然后每天两次用 0.5 毫升水冲洗（0900 和 2100）。 由于体积小（大多数婴儿每剂量 0.5-1.5 毫升），因此需要推注给药。 用于早产儿（Ameritus 4.0 Fr 50 cm）的鼻胃管体积为 0.48 ml，因此我们将在给药后用 0.5 ml 盐水/水冲洗以确保所有研究药物都输送给患者。

研究药物的给药 - 每天两次通过管饲管给药（0900 +/- 30 分钟，2100 +/- 30 分钟）。 L-瓜氨酸将由床边护士作为推注给药，然后用 0.5 毫升水冲洗。 L-瓜氨酸将与饲料分开提供，以避免任何混淆。

当婴儿已经停止 TPN 至少 3 天时，将开始研究药物，以便 TPN 中的 IV 精氨酸不会干扰。
实验性的：L-瓜氨酸 300 毫克/千克/天
150 mg/kg，每天两次（300 mg/kg/天），共 7 天。
膳食补充剂：肠内L-瓜氨酸

研究儿科药房将向床边护士提供 10% 溶液形式的 L-瓜氨酸 (100 mg/ml)。 药物将通过推注输液管饲喂养，然后每天两次用 0.5 毫升水冲洗（0900 和 2100）。 由于体积小（大多数婴儿每剂量 0.5-1.5 毫升），因此需要推注给药。 用于早产儿（Ameritus 4.0 Fr 50 cm）的鼻胃管体积为 0.48 ml，因此我们将在给药后用 0.5 ml 盐水/水冲洗以确保所有研究药物都输送给患者。

研究药物的给药 - 每天两次通过管饲管给药（0900 +/- 30 分钟，2100 +/- 30 分钟）。 L-瓜氨酸将由床边护士作为推注给药，然后用 0.5 毫升水冲洗。 L-瓜氨酸将与饲料分开提供，以避免任何混淆。

当婴儿已经停止 TPN 至少 3 天时，将开始研究药物，以便 TPN 中的 IV 精氨酸不会干扰。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 LCMS 方法测量的 L-精氨酸和 L-瓜氨酸血浆水平的变化
大体时间：在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）
血浆中的 L-精氨酸和瓜氨酸水平将通过液相色谱-质谱法 (LCMS) 测量，第 7 天血浆水平从第 0 天的基线变化（增加）20% 将被视为显着。
在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）
L-瓜氨酸在早产儿中的安全性：通过至少一种不良事件来衡量
大体时间：在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）
通过确定与研究药物相关的至少一种不良事件来衡量。
在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）
L-瓜氨酸血浆水平升高 > 37 微摩尔/升的参与者人数
大体时间：在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）
既往研究表明血浆浓度＞37 μmol/L 可有效预防肺动脉高压。 本研究旨在确定将 L-瓜氨酸的血浆水平提高 > 37 微摩尔/升所需的 L-瓜氨酸剂量组。
在干预的一周内（第 0 天 - 第 7 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The University of Texas Medical Branch, Galveston

调查人员

  • 首席研究员：Amna Investigator, MD、University of Texas

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月25日

初级完成 (实际的)

2021年6月21日

研究完成 (实际的)

2021年6月21日

研究注册日期

首次提交

2018年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月27日

首次发布 (实际的)

2018年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月27日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-0194

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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