AML または MDS 患者における Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel と Haplo-HSCT + 移植後のシクロホスファミドの研究 (THRIVE)
AML または MDS 患者における αβ T 細胞枯渇関連ハプロ同一造血幹細胞移植 (Haplo-HSCT) と Rivogenlecleucel と Haplo-HSCT と移植後シクロホスファミド (PTCy) の無作為化第 II/III 相研究
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 2 の部分では、参加者は αβ T 細胞および CD19+ B 細胞が除去されたハプロ同一性 HSCT を受け、続いて kg あたりの固定用量の rivogenlecleucel (BPX-501 T 細胞) が注入されます。 これらの参加者は、100日間の用量制限毒性ウィンドウの事前に指定された用量制限毒性（DLT）について評価されます。
フェーズ 2 部分の完了後、参加者は登録され、フェーズ 3 部分の 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。
- アーム A: αβ T 細胞および CD19+ B 細胞が除去されたハプロ HSCT と rivogenlecleucel による治療
- アーム B: ハプロ HSCT と移植後のシクロホスファミド
12 ～ 17 歳の小児患者も米国のみに含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
署名済みのインフォームド コンセント
-同種HSCTを受けるための施設基準を満たす
年齢 18～70 歳 (米国のみ 12～70 歳)
-以下に定義されているAMLまたはMDSの患者：
AML 患者 ELN (Dohner, 2017) によって定義された中程度から有害な AML の患者。
- -最初の完全寛解（CR1）のAMLで、寛解を達成するために1サイクル以上の寛解導入療法が必要であるか、MDSまたは骨髄増殖性疾患に先行していると定義された高リスクの特徴を伴う
- 中間リスクの特徴を伴うCR1のAML
- 2回目以降の完全奏効におけるAML
- 骨髄異形成関連の変化を伴うAML (AML-MRC)
- -最初またはその後の完全寛解における治療関連のAML
- 2回目以降の完全寛解におけるde novo AML
MDS患者
- IPSS-R 分類による高リスクまたは非常に高リスクの MDS
- 低メチル化剤に失敗した中リスク以上のMDS患者
適切な従来のドナーの欠如（すなわち HLA 10/10 関連または非関連ドナー)
少なくとも 5/10 の遺伝子型同一ハプロタイプ一致
ドナーとレシピエントは同一である必要があり、次の遺伝子座のそれぞれに少なくとも 1 つの対立遺伝子が必要です: HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、および HLA-DQB1
臓器機能が十分な患者
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0-2
除外基準:
- HLA 10/10 対立遺伝子一致 (HLA-A、-B、-C、-DRBl、および DQB1) 関連ドナーまたは非関連ドナー
- -自家造血幹細胞移植 登録前の≤3か月
- 以前の同種移植
- 悪性細胞による活発な中枢神経系の関与（コンディショニングから2か月未満）
- -現在制御されていない臨床的に活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症
- -陽性のHIV血清学またはウイルスRNA
- 妊娠中（血清または尿βHCG検査陽性）または授乳中
- 生殖能力のある男性または女性で、移植後 1 年間は効果的な避妊法または避妊法を使用することを望まない
- 肝硬変の放射線学的、組織学的、または既知の病歴
- MDS と骨髄増殖性腫瘍（MPN）疾患の重複
- 急性前骨髄球性白血病（APL）患者
- -ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 3 アーム A: フェーズ 2 グループで用量決定 (完了しない)
αβ T 細胞および CD19+ B 細胞を除去した、関連するハプロ同一造血幹細胞移植 (ハプロ-HSCT) とリボゲンレクリューセル
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生物学的：カスパーゼ9安全スイッチで形質導入されたT細胞
他の名前：
GVHDの場合にrivogenlecleucelを不活性化するために投与
他の名前：
病気の治療
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アクティブコンパレータ：フェーズ 3 アーム B: フェーズ 2 グループで決定された用量 (未完了)
急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるハプロHSCTとそれに続く移植後シクロホスファミド（PTCy）
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GVHDの予防
他の名前：
病気の治療
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実験的：シングルアームフェーズ II: 3 x 10E6 BPX-501 細胞/kg
3 x 10E6 細胞/kg から始まる BPX-501 の最大許容用量の安全性の決定 GVHDが標準治療に反応しない場合には、リボゲンルクルーセルを不活化するためにリミドゥシドが投与されます。 |
生物学的：カスパーゼ9安全スイッチで形質導入されたT細胞
他の名前：
GVHDの場合にrivogenlecleucelを不活性化するために投与
他の名前：
病気の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BPX-501の投与後、100日間のDLT期間内に3回以上の用量制限毒性[フェーズ2]を経験した被験者の数
時間枠：100日
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DLT ウィンドウ内で次の有害事象のいずれかが発生した場合、それらは DLT とみなされます。
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100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間 (RFS) [フェーズ 3]
時間枠：3年
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無作為化から再発または何らかの原因による死亡までの時間
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3年
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移植片対宿主病および無再発生存期間 (GRFS) [第 3 相]
時間枠：3年
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無作為化からグレード3～4の急性GVHDまでの時間;全身性免疫抑制を必要とする慢性GVHD;病気の再発または死亡のいずれか早い方
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3年
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非再発死亡率 (NRM) [フェーズ 3]
時間枠：3年
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無作為化から再発/疾患進行のない死亡までの時間
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3年
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リミデューシド投与後のGVHDの回復までの時間[フェーズ3]
時間枠：3年
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リミデューシドの投与後の GVHD の消散は、リミデューシドの 1-3 回の投与を受けた患者における急性 GVHD の少なくとも 1 つのグレードの完全な応答または改善として定義されます。
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Bellicum Pharmaceuticals、Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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