Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + Post-transplantation cyclophosphamid hos patienter med AML eller MDS (THRIVE)

22. september 2023 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Et randomiseret fase II/III-studie af αβ T-celle-depleteret, beslægtet, haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Haplo-HSCT) Plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT Plus Post-Transplant Cyclophosphamid (PTCy) hos patienter med AML eller MDS

Denne undersøgelse sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​at give rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) til patienter med AML eller MDS post haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation sammenlignet med post-transplantation cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I fase 2-delen vil deltagerne gennemgå αβ T-celle- og CD19+ B-celle-depleteret haploidentisk HSCT efterfulgt af en infusion af en fast dosis rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) pr. kg. Disse deltagere vil blive evalueret for forudspecificerede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i et 100-dages dosisbegrænsende toksicitetsvindue.

Efter afslutning af fase 2-delen vil deltagerne blive tilmeldt og randomiseret til en af ​​to behandlingsarme i fase 3-delen.

  • Arm A:αβ T-celle og CD19+ B-celle-depleteret haplo-HSCT plus behandling med rivogenlecleucel
  • Arm B: haplo-HSCT plus post-transplantation cyclophosphamid

Pædiatriske patienter i alderen 12-17 vil også kun blive inkluderet i USA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Underskrevet informeret samtykke

Opfylder institutionelle kriterier for at gennemgå allogen HSCT

Alder 18-70 år (kun 12-70 år i USA)

Patienter med AML eller MDS som defineret nedenfor:

AML-patienter Patienter med intermediær til uønsket AML som defineret af ELN (Dohner, 2017).

  • AML i første fuldstændige remission (CR1) med højrisikotræk defineret som > 1 cyklus af induktionsterapi påkrævet for at opnå remission ELLER forud for MDS eller myeloproliferativ sygdom
  • AML i CR1 med mellemrisikofunktioner
  • AML i andet eller efterfølgende fuldstændigt svar
  • AML med myelodysplasi-relaterede ændringer (AML-MRC)
  • Terapi-relateret AML i første eller efterfølgende fuldstændig remission
  • De novo AML i anden eller efterfølgende fuldstændig remission

MDS-patienter

  • Høj eller meget høj risiko MDS ved IPSS-R klassificering
  • Patienter med mellemrisiko eller højere MDS, som svigtede et hypomethylerende middel

Mangel på passende konventionel donor (dvs. HLA 10/10 relateret eller ikke-relateret donor)

Mindst en 5/10 genotypisk identisk haplotypematch

Donoren og modtageren skal være identiske, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1

Patienter med tilstrækkelig organfunktion

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-2

Ekskluderingskriterier:

  • HLA 10/10 allel matchet (HLA-A,-B,-C,-DRBl og DQB1) relateret donor eller ikke-beslægtet donor
  • Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≤ 3 måneder før indskrivning
  • Forudgående allogen transplantation
  • Aktiv CNS-involvering af maligne celler (mindre end 2 måneder fra konditioneringen)
  • Aktuel ukontrolleret klinisk aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
  • Graviditet (positiv serum- eller urin-βHCG-test) eller amning
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantation
  • Radiografisk, histologisk eller kendt historie med skrumpelever
  • Overlappende MDS og myeloproliferative neoplasmer (MPN) sygdom
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: fase 3 Arm A: Dosis bestemt i fase 2 gruppe (aldrig gennemført)
αβ T-celle og CD19+ B-celle-depleteret, relateret haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (haplo-HSCT) plus rivogenlecleucel
Biologisk: rivogenlecleucel
Biologisk: T-celler transduceret med caspase 9 sikkerhedsafbryder
Andre navne:
  • BPX-501 T-celler
Medicin: rimiducid
administreret for at inaktivere rivogenlecleucel i tilfælde af GVHD
Andre navne:
  • AP1903
Procedure: haplo-HSCT
behandling for sygdom
Aktiv komparator: fase 3 arm B: dosis bestemt i fase 2-gruppen (aldrig gennemført)
haplo-HSCT efterfulgt af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
Medicin: Cyclofosfamid
GVHD profylakse
Andre navne:
  • Cytoxan
Procedure: haplo-HSCT
behandling for sygdom
Eksperimentel: enkeltarms fase II: 3 x 10E6 BPX-501 celle/kg

Bestemmelse af sikkerheden ved den maksimalt tilladte dosis for BPX-501 startende ved 3 x 10E6 celler/kg

Rimiducid vil blive administreret for at inaktivere rivogenlecleucel i tilfælde af GVHD ikke reagerer på standardbehandlingsbehandling
Biologisk: rivogenlecleucel
Biologisk: T-celler transduceret med caspase 9 sikkerhedsafbryder
Andre navne:
  • BPX-501 T-celler
Medicin: rimiducid
administreret for at inaktivere rivogenlecleucel i tilfælde af GVHD
Andre navne:
  • AP1903
Procedure: haplo-HSCT
behandling for sygdom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever 3 eller flere dosisbegrænsende toksiciteter [Fase 2] inden for et 100-dages DLT-vindue efter modtagelse af BPX-501
Tidsramme: 100 dage

Hvis nogen af ​​følgende uønskede hændelser opstår inden for DLT-vinduet, vil de blive betragtet som en DLT:

  • Grad III eller IV akut GVHD, der kan tilskrives rivogenlecleucel og reagerer ikke på > 1 dosis rimiducidbehandling (plus standarddoser (mindst 1 mg/kg) methylprednison eller dosisækvivalent af andre kortikosteroider og/eller calcineurinhæmmer) inden for 14 dage
  • Grad 3-4 neurologiske hændelser, der kan tilskrives rivogenlecleucel
  • Død på grund af enhver anden årsag end underliggende sygdom
  • Alle CTCAE Grad 3-5 bivirkninger relateret til rivogenlecleucel (inklusive allergiske reaktioner, infusionsreaktioner og andre relaterede bivirkninger, uanset om de forventes eller uventede). i tilfælde af at 3 eller flere DLT'er observeres med 3 x 10E6-dosis, ville en anden kohorte være blevet tilmeldt til at modtage 1 x 10E6-celledosis (aldrig sket, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt)
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
Tid fra randomisering til tilbagefald eller død af enhver årsag
3 år
Graft-versus-værtssygdom og tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
Tid fra randomisering til grad 3-4 akut GVHD; kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppression; sygdomstilbagefald eller død, alt efter hvad der kommer først
3 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
Tid fra randomisering til død uden tilbagefald/sygdomsprogression
3 år
Tid til opløsning af GVHD efter administration af rimiducid [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
Resolution af GVHD efter administration af rimiducid er defineret som fuldstændig respons eller forbedring af mindst én grad af akut GVHD hos patienter, der får 1-3 doser rimiducid
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BPX501-301A

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner