A Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + Transzplantációs ciklofoszfamid vizsgálata AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél (THRIVE)
2023. szeptember 22. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals
Véletlenszerű II/III. fázisú αβ-T-sejt-kimerült, rokon, haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Haplo-HSCT) Plus Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT Plus Transzplantációs Ciklofoszfamid (PTCy) vagy MDS-ben szenvedő betegek körében végzett randomizált II.
Ez a tanulmány összehasonlítja a rivogenlecleucel (BPX-501 T-sejtek) adásának biztonságosságát és hatékonyságát haploidentikus hematopoetikus őssejt-transzplantációt követő AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknek a transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 2. fázisban a résztvevők αβ T sejttel és CD19+ B sejtekkel kimerült haploidentikus HSCT-n esnek át, majd fix dózisú rivogenlecleucel (BPX-501 T-sejtek)/kg infúzión. Ezeket a résztvevőket egy 100 napos dóziskorlátozó toxicitási ablakban értékelik előre meghatározott dóziskorlátozó toxicitás (DLT) szempontjából.
A 2. fázis befejezése után a résztvevőket besorolják a 3. fázisban lévő két kezelési kar egyikébe.
- A kar: αβ T-sejt és CD19+ B-sejtek kimerült haplo-HSCT plusz rivogenlecleucel kezelés
- B kar: haplo-HSCT plusz poszttranszplantációs ciklofoszfamid
A 12-17 év közötti gyermekgyógyászati betegek is csak az Egyesült Államokban vehetők igénybe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Aláírt, tájékozott beleegyezés
Megfelel az allogén HSCT-nek alávetett intézményi kritériumoknak
18-70 év (csak az Egyesült Államokban 12-70 év)
Az alábbiakban meghatározott AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek:
AML-betegek Az ELN meghatározása szerint közepes vagy nemkívánatos AML-ben szenvedő betegek (Dohner, 2017).
- AML első teljes remisszióban (CR1), magas kockázatú jellemzőkkel, mint 1 indukciós kezelési ciklus, amely szükséges a remisszió eléréséhez VAGY megelőző MDS vagy mieloproliferatív betegség
- AML a CR1-ben közepes kockázatú jellemzőkkel
- AML a második vagy azt követő teljes válaszban
- AML myelodysplasiával kapcsolatos elváltozásokkal (AML-MRC)
- Terápiával kapcsolatos AML az első vagy azt követő teljes remisszióban
- De novo AML második vagy azt követő teljes remisszióban
MDS betegek
- Magas vagy nagyon magas kockázatú MDS IPSS-R besorolás szerint
- Közepes kockázatú vagy magasabb MDS-betegek, akiknél nem sikerült a hipometiláló szer
Megfelelő hagyományos donor hiánya (pl. HLA 10/10 rokon vagy független donor)
Legalább 5/10 genotípus-azonos haplotípus egyezés
A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie, legalább egy allélnak kell lennie a következő genetikai lókuszok mindegyikéből: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 és HLA-DQB1
Megfelelő szervműködésű betegek
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota: 0-2
Kizárási kritériumok:
- HLA 10/10 allél egyezik (HLA-A,-B,-C,-DRBl és DQB1) rokon donorral vagy nem rokon donorral
- Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció ≤ 3 hónappal a beiratkozás előtt
- Előzetes allogén transzplantáció
- Rosszindulatú sejtek aktív központi idegrendszeri érintettsége (kevesebb, mint 2 hónappal a kondicionálás után)
- Jelenlegi nem kontrollált, klinikailag aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
- Pozitív HIV szerológia vagy vírus RNS
- Terhesség (pozitív szérum vagy vizelet βHCG teszt) vagy szoptatás
- Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási vagy absztinencia formáit alkalmazni a transzplantáció után egy évig
- Radiográfiai, szövettani vagy ismert cirrhosis anamnézisében
- Átfedő MDS és mieloproliferatív neoplazmák (MPN) betegség
- Akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek
- Dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szembeni ismert túlérzékenység
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: fázis 3 A kar: A 2. fázis csoportban meghatározott dózis (soha nem fejeződött be)
αβ T sejt és CD19+ B sejt kimerült, kapcsolódó haploidentikus hematopoietikus őssejt transzplantáció (haplo-HSCT) plusz rivogenlecleucel
|
Biológiai: Kaszpáz 9 biztonsági kapcsolóval transzdukált T-sejtek
Más nevek:
A rivogenlecleucel inaktiválására adják be GVHD esetén
Más nevek:
betegség kezelése
|
|
Aktív összehasonlító: fázis 3 B kar: a dózist a 2. fázis csoportjában határozták meg (soha nem fejezték be)
haplo-HSCT, majd transzplantáció utáni ciklofoszfamid (PTCy) akut mieloid leukémiában (AML) vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
|
GVHD profilaxis
Más nevek:
betegség kezelése
|
|
Kísérleti: egykarú II. fázis: 3 x 10E6 BPX-501 sejt/kg
A BPX-501 maximálisan megengedhető dózisának biztonságosságának meghatározása 3 x 10E6 sejt/kg-tól kezdve Rimiducidot adnak a rivogenlecleucel inaktiválására abban az esetben, ha a GVHD nem reagál a standard kezelésre |
Biológiai: Kaszpáz 9 biztonsági kapcsolóval transzdukált T-sejtek
Más nevek:
A rivogenlecleucel inaktiválására adják be GVHD esetén
Más nevek:
betegség kezelése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akik 3 vagy több dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak [2. fázis] a BPX-501 átvételét követő 100 napos DLT-ablakon belül
Időkeret: 100 nap
|
Ha az alábbi nemkívánatos események bármelyike a DLT-ablakon belül következik be, az DLT-nek minősül:
|
100 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS) [3. fázis]
Időkeret: 3 év
|
A randomizálástól a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
3 év
|
|
A graft versus host betegség és a relapszusmentes túlélés (GRFS) [3. fázis]
Időkeret: 3 év
|
A randomizálástól a 3-4. fokozatú akut GVHD-ig eltelt idő; krónikus GVHD, amely szisztémás immunszuppressziót igényel; betegség kiújulása vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
3 év
|
|
Nem relapszusos mortalitás (NRM) [3. fázis]
Időkeret: 3 év
|
A randomizálástól a halálig eltelt idő relapszus/betegség progresszió nélkül
|
3 év
|
|
A GVHD megszűnéséhez szükséges idő a rimiducid beadása után [3. fázis]
Időkeret: 3 év
|
A rimiducid beadása után a GVHD megszűnése teljes válaszként vagy az akut GVHD legalább egy fokozatának javulásaként definiálható olyan betegeknél, akik 1-3 adag rimiducidot kapnak.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. július 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. július 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. október 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 5.
Első közzététel (Tényleges)
2018. október 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mielodiszpláziás szindrómák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BPX501-301A
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .