Estudo de Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + Ciclofosfamida pós-transplante em pacientes com LMA ou SMD (THRIVE)
22 de setembro de 2023 atualizado por: Bellicum Pharmaceuticals
Um Estudo Randomizado de Fase II/III de Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Haploidênticas Relacionadas e Depletadas de Células αβ T (Haplo-HSCT) Mais Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT Mais Ciclofosfamida Pós-Transplante (PTCy) em Pacientes com LMA ou MDS
Este estudo compara a segurança e a eficácia da administração de rivogenlecleucel (células T BPX-501) a pacientes com LMA ou SMD pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas haploidênticas em comparação com a ciclofosfamida pós-transplante.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na fase 2, os participantes serão submetidos a HSCT haploidêntico com depleção de células αβ T e células B CD19+, seguido por uma infusão de uma dose fixa de rivogenlecleucel (células T BPX-501) por kg. Esses participantes serão avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose pré-especificadas (DLTs) para uma janela de toxicidade limitante de dose de 100 dias.
Após a conclusão da parte da Fase 2, os participantes serão inscritos e randomizados para um dos dois grupos de tratamento na parte da Fase 3.
- Braço A: células T αβ e haplo-HSCT com depleção de células B CD19+ mais tratamento com rivogenlecleucel
- Braço B: haplo-HSCT mais ciclofosfamida pós-transplante
Pacientes pediátricos de 12 a 17 anos também serão incluídos apenas nos EUA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado assinado
Atendendo aos critérios institucionais para se submeter ao TCTH alogênico
Idade 18-70 anos (12-70 anos apenas nos EUA)
Pacientes com AML ou MDS conforme definido abaixo:
Pacientes com LMA Pacientes com LMA intermediária a adversa, conforme definido pelo ELN (Dohner, 2017).
- LMA em primeira remissão completa (CR1) com características de alto risco definidas como > 1 ciclo de terapia de indução necessário para atingir a remissão OU SMD precedente ou doença mieloproliferativa
- AML em CR1 com características de risco intermediário
- AML na segunda ou subsequente resposta completa
- LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia (AML-MRC)
- LMA relacionada à terapia na primeira ou subseqüente remissão completa
- LMA de novo na segunda ou subseqüente remissão completa
Pacientes com SMD
- SMD de risco alto ou muito alto pela classificação IPSS-R
- Pacientes com SMD de risco intermediário ou alto que falharam com um agente hipometilante
Falta de doador convencional adequado (ou seja, doador HLA 10/10 aparentado ou não aparentado)
Pelo menos uma correspondência de haplótipo idêntico genotípico 5/10
O doador e o receptor devem ser idênticos, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1
Pacientes com função orgânica adequada
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
Critério de exclusão:
- HLA 10/10 alelo compatível (HLA-A,-B,-C,-DRBl e DQB1) doador relacionado ou não aparentado
- Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ≤ 3 meses antes da inscrição
- Transplante alogênico prévio
- Envolvimento ativo do SNC por células malignas (menos de 2 meses do condicionamento)
- Infecção atual descontrolada por bactérias, vírus ou fungos clinicamente ativos
- Sorologia positiva para HIV ou RNA viral
- Gravidez (teste βHCG positivo no soro ou na urina) ou amamentação
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante
- História radiográfica, histológica ou conhecida de cirrose
- Sobreposição de SMD e neoplasias mieloproliferativas (MPN)
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Hipersensibilidade conhecida ao dimetil sulfóxido (DMSO)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: fase 3, braço A: Dose determinada no grupo da fase 2 (nunca concluída)
Transplante de células-tronco hematopoéticas haploidênticas relacionadas com depleção de células T αβ e células B CD19 + (haplo-HSCT) mais rivogenlecleucel
|
Biológico: células T transduzidas com chave de segurança caspase 9
Outros nomes:
administrado para inativar rivogenlecleucel em caso de GVHD
Outros nomes:
tratamento para doença
|
|
Comparador Ativo: fase 3 Braço B: dose determinada no grupo fase 2 (nunca concluída)
haplo-TCTH seguido de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD)
|
Profilaxia GVHD
Outros nomes:
tratamento para doença
|
|
Experimental: Fase II de braço único: 3 x 10E6 células BPX-501/kg
Determinação da segurança da dose máxima permitida para BPX-501 começando em 3 x 10E6 células/kg Rimiducid será administrado para inativar o rivogenlecleucel no caso de GVHD que não responde ao tratamento padrão |
Biológico: células T transduzidas com chave de segurança caspase 9
Outros nomes:
administrado para inativar rivogenlecleucel em caso de GVHD
Outros nomes:
tratamento para doença
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos que experimentam 3 ou mais toxicidades limitantes de dose [Fase 2] dentro de uma janela DLT de 100 dias após receber BPX-501
Prazo: 100 dias
|
Se algum dos seguintes eventos adversos ocorrer dentro da janela do DLT, ele será considerado um DLT:
|
100 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de recaída (RFS) [Fase 3]
Prazo: 3 anos
|
Tempo desde a randomização até a recaída ou morte por qualquer causa
|
3 anos
|
|
Doença do enxerto versus hospedeiro e sobrevida livre de recidiva (GRFS) [Fase 3]
Prazo: 3 anos
|
Tempo desde a randomização até GVHD agudo de Grau 3-4; GVHD crônico requerendo imunossupressão sistêmica; recidiva da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
|
3 anos
|
|
Mortalidade sem recaída (NRM) [Fase 3]
Prazo: 3 anos
|
Tempo desde a randomização até a morte sem recidiva/progressão da doença
|
3 anos
|
|
Tempo para resolução da DECH após administração de rimiducida [Fase 3]
Prazo: 3 anos
|
A resolução da GVHD após a administração de rimiducid é definida como resposta completa ou melhora de pelo menos um grau de GVHD aguda em pacientes recebendo 1-3 doses de rimiducid
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
23 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- BPX501-301A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .