Studie av Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med AML eller MDS (THRIVE)
22 september 2023 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals
En randomiserad fas II/III-studie av αβ T-cellutarmade, besläktade, haploidentiska hematopoietiska stamcellstransplantationer (Haplo-HSCT) Plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT Plus post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) hos patienter med AML eller MDS
Denna studie jämför säkerheten och effektiviteten av att ge rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) till patienter med AML eller MDS post haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation jämfört med post-transplantation cyklofosfamid.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I fas 2-delen kommer deltagarna att genomgå αβ T-cell och CD19+ B-cellsutarmad haploidentisk HSCT följt av en infusion av en fast dos av rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) per kg. Dessa deltagare kommer att utvärderas för förspecificerade dosbegränsande toxiciteter (DLT) under ett 100-dagars dosbegränsande toxicitetsfönster.
Efter avslutad fas 2-delen kommer deltagarna att registreras och randomiseras till en av två behandlingsarmar i fas 3-delen.
- Arm A:αβ T-cell och CD19+ B-cell-utarmad haplo-HSCT plus behandling med rivogenlecleucel
- Arm B: haplo-HSCT plus cyklofosfamid efter transplantation
Pediatriska patienter i åldrarna 12-17 kommer också att inkluderas endast i USA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Utökad åtkomst
Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Undertecknat informerat samtycke
Att uppfylla institutionella kriterier för att genomgå allogen HSCT
Ålder 18–70 år (endast 12–70 år i USA)
Patienter med AML eller MDS enligt definitionen nedan:
AML-patienter Patienter med intermediär till ogynnsam AML enligt definition av ELN (Dohner, 2017).
- AML i första fullständig remission (CR1) med högriskegenskaper definierade som > 1 cykel av induktionsterapi som krävs för att uppnå remission ELLER föregå MDS eller myeloproliferativ sjukdom
- AML i CR1 med medelriskfunktioner
- AML i andra eller efterföljande fullständiga svar
- AML med myelodysplasi-relaterade förändringar (AML-MRC)
- Terapirelaterad AML i första eller efterföljande fullständig remission
- De novo AML i andra eller efterföljande fullständig remission
MDS-patienter
- MDS med hög eller mycket hög risk enligt IPSS-R-klassificering
- Patienter med medelrisk eller högre MDS som misslyckades med ett hypometylerande medel
Brist på lämplig konventionell donator (dvs. HLA 10/10-relaterad eller icke-relaterad givare)
Minst en 5/10 genotypisk identisk haplotypmatchning
Givaren och mottagaren måste vara identiska, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 och HLA-DQB1
Patienter med adekvat organfunktion
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0-2
Exklusions kriterier:
- HLA 10/10 allelmatchad (HLA-A,-B,-C,-DRBl och DQB1) relaterad givare eller icke-relaterad givare
- Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation ≤ 3 månader före inskrivning
- Före allogen transplantation
- Aktiv CNS-inblandning av maligna celler (mindre än 2 månader från konditioneringen)
- Aktuell okontrollerad kliniskt aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
- Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
- Graviditet (positivt βHCG-test i serum eller urin) eller amning
- Fertila män eller kvinnor som inte vill använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen
- Röntgen, histologisk eller känd historia av cirros
- Överlappande MDS och myeloproliferativa neoplasmer (MPN) sjukdom
- Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL)
- Känd överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 3 Arm A: Dos bestäms i fas 2-grupp (aldrig avslutad)
αβ T-cell och CD19+ B-cellutarmad, relaterad haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation (haplo-HSCT) plus rivogenlecleucel
|
Biologisk: T-celler transducerade med kaspas 9 säkerhetsbrytare
Andra namn:
administreras för att inaktivera rivogenlecleucel i händelse av GVHD
Andra namn:
behandling för sjukdom
|
|
Aktiv komparator: fas 3 arm B: dos bestäms i fas 2-gruppen (aldrig avslutad)
haplo-HSCT följt av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)
|
GVHD-profylax
Andra namn:
behandling för sjukdom
|
|
Experimentell: enarmad fas II: 3 x 10E6 BPX-501 cell/kg
Fastställande av säkerheten för maximalt tillåten dos för BPX-501 från 3 x 10E6 celler/kg Rimiducid kommer att administreras för att inaktivera rivogenlecleucel i händelse av att GVHD inte svarar på standardbehandling |
Biologisk: T-celler transducerade med kaspas 9 säkerhetsbrytare
Andra namn:
administreras för att inaktivera rivogenlecleucel i händelse av GVHD
Andra namn:
behandling för sjukdom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplever 3 eller fler dosbegränsande toxiciteter [Fas 2] inom ett 100-dagars DLT-fönster efter att ha fått BPX-501
Tidsram: 100 dagar
|
Om någon av följande biverkningar inträffar inom DLT-fönstret kommer de att betraktas som en DLT:
|
100 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS) [Fas 3]
Tidsram: 3 år
|
Tid från randomisering till återfall eller död oavsett orsak
|
3 år
|
|
Graft-versus-värdsjukdom och återfallsfri överlevnad (GRFS) [Fas 3]
Tidsram: 3 år
|
Tid från randomisering till grad 3-4 akut GVHD; kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppression; sjukdomsåterfall eller död, beroende på vad som inträffar först
|
3 år
|
|
Non-relapse mortality (NRM) [Fas 3]
Tidsram: 3 år
|
Tid från randomisering till död utan återfall/sjukdomsprogression
|
3 år
|
|
Tid till upplösning av GVHD efter administrering av rimiducid [Fas 3]
Tidsram: 3 år
|
Upplösning av GVHD efter administrering av rimiducid definieras som fullständigt svar eller förbättring av minst en grad av akut GVHD hos patienter som får 1-3 doser rimiducid
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 december 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
23 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2018
Första postat (Faktisk)
9 oktober 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myelodysplastiska syndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- BPX501-301A
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .