Исследование Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel по сравнению с Haplo-HSCT + посттрансплантационным циклофосфамидом у пациентов с ОМЛ или МДС (THRIVE)
22 сентября 2023 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals
Рандомизированное исследование фазы II/III гаплоидентичной трансплантации родственных гемопоэтических стволовых клеток, обедненных αβ-Т-клетками (Haplo-HSCT) плюс ривогенлеклеуцел, по сравнению с Haplo-HSCT плюс посттрансплантационный циклофосфамид (PTCy) у пациентов с ОМЛ или МДС
В этом исследовании сравнивается безопасность и эффективность введения ривогенлеклейцела (Т-клетки BPX-501) пациентам с ОМЛ или МДС после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток гаплоидентичных клеток по сравнению с циклофосфамидом после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На этапе 2 участники пройдут гаплоидентичную ТГСК с истощением αβ Т-клеток и CD19+ В-клеток с последующей инфузией фиксированной дозы rivogenlecleucel (BPX-501 T-клетки) на кг. Эти участники будут оцениваться на предмет токсичности, ограничивающей дозу (DLT), в течение 100-дневного окна токсичности, ограничивающей дозу.
После завершения фазы 2 участники будут зачислены и рандомизированы в одну из двух лечебных групп фазы 3.
- Группа A: гапло-ТГСК с обеднением αβ Т-клетками и CD19+ В-клетками плюс лечение ривогенлеклеуцелем
- Группа B: гапло-ТГСК плюс циклофосфамид после трансплантации
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 17 лет также будут включены только в США.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Подписанное информированное согласие
Соответствие институциональным критериям для прохождения аллогенной ТГСК
Возраст 18-70 лет (12-70 лет только в США)
Пациенты с ОМЛ или МДС, как определено ниже:
Пациенты с ОМЛ Пациенты с ОМЛ от среднего до неблагоприятного по определению ELN (Dohner, 2017).
- ОМЛ в первой полной ремиссии (CR1) с признаками высокого риска, определяемыми как > 1 цикл индукционной терапии, необходимый для достижения ремиссии ИЛИ предшествующий МДС или миелопролиферативному заболеванию
- AML в CR1 с признаками промежуточного риска
- ПОД во втором или последующем полном ответе
- ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (AML-MRC)
- Связанный с терапией ОМЛ в первой или последующей полной ремиссии
- De novo ОМЛ во второй или последующей полной ремиссии
Пациенты с МДС
- МДС высокого или очень высокого риска по классификации IPSS-R
- Пациенты с промежуточным риском или более высоким уровнем МДС, у которых гипометилирующий агент оказался неэффективным.
Отсутствие подходящего обычного донора (т.е. родственный или неродственный донор HLA 10/10)
По крайней мере, 5/10 генотипически идентичных гаплотипов совпадают
Донор и реципиент должны быть идентичны, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
Пациенты с адекватной функцией органов
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2
Критерий исключения:
- Совпадающий аллель HLA 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 и DQB1) родственный или неродственный донор
- Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ≤ 3 месяцев до включения в исследование
- Предшествующая аллогенная трансплантация
- Активное поражение ЦНС злокачественными клетками (менее 2 месяцев после кондиционирования)
- Текущая неконтролируемая клинически активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
- Положительная серология ВИЧ или вирусная РНК
- Беременность (положительный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке или моче) или кормление грудью
- Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение года после трансплантации
- Рентгенологический, гистологический или известный цирроз в анамнезе
- Перекрывающаяся болезнь МДС и миелопролиферативных новообразований (МПН)
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ)
- Известная гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: фаза 3 Группа А: Доза определена в группе фазы 2 (никогда не завершена)
Родственная гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, лишенных αβ Т-клеток и CD19+ В-клеток (гапло-ТГСК) плюс ривогенлеклейцел
|
Биологический: Т-клетки трансдуцированы защитным выключателем каспазы 9.
Другие имена:
вводят для инактивации ривогенлеклейцела при РТПХ
Другие имена:
лечение болезни
|
|
Активный компаратор: группа B фазы 3: доза определена в группе фазы 2 (никогда не завершена)
гапло-ТГСК с последующим назначением циклофосфамида после трансплантации (PTCy) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС)
|
Профилактика РТПХ
Другие имена:
лечение болезни
|
|
Экспериментальный: однорукий Фаза II: 3 x 10E6 BPX-501 клеток/кг
Определение безопасности максимально допустимой дозы для BPX-501, начиная с 3 x 10E6 клеток/кг. Римидуцид будет вводиться для инактивации ривогенлеклейцела в случае, если РТПХ не поддается стандартному лечению. |
Биологический: Т-клетки трансдуцированы защитным выключателем каспазы 9.
Другие имена:
вводят для инактивации ривогенлеклейцела при РТПХ
Другие имена:
лечение болезни
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, у которых наблюдается 3 или более дозолимитирующих токсичности [фаза 2] в течение 100-дневного окна DLT после приема BPX-501
Временное ограничение: 100 дней
|
Если какое-либо из следующих нежелательных явлений произойдет в пределах окна DLT, оно будет считаться DLT:
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) [Фаза 3]
Временное ограничение: 3 года
|
Время от рандомизации до рецидива или смерти от любой причины
|
3 года
|
|
Реакция «трансплантат против хозяина» и безрецидивная выживаемость (GRFS) [Фаза 3]
Временное ограничение: 3 года
|
Время от рандомизации до 3-4 степени острой РТПХ; хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессии; рецидив заболевания или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше
|
3 года
|
|
Безрецидивная смертность (NRM) [Фаза 3]
Временное ограничение: 3 года
|
Время от рандомизации до смерти без рецидива/прогрессирования заболевания
|
3 года
|
|
Время до разрешения РТПХ после введения римидуцида [фаза 3]
Временное ограничение: 3 года
|
Разрешение РТПХ после введения римидуцида определяется как полный ответ или улучшение хотя бы одной степени острой РТПХ у пациентов, получавших 1-3 дозы римидуцида.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелодиспластические синдромы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- BPX501-301A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .