Étude Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + Cyclophosphamide post-transplantation chez des patients atteints de LAM ou de SMD (THRIVE)
22 septembre 2023 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals
Une étude randomisée de phase II/III portant sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identiques appauvries en cellules T αβ (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel par rapport à Haplo-HSCT plus cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) chez des patients atteints de LAM ou de SMD
Cette étude compare l'innocuité et l'efficacité de l'administration de rivogenlecleucel (cellules T BPX-501) à des patients atteints de LAM ou de SMD après une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques par rapport au cyclophosphamide post-greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la phase 2, les participants subiront une HSCT haploidentique appauvrie en lymphocytes T αβ et B CD19 +, suivie d'une perfusion d'une dose fixe de rivogenlecleucel (cellules T BPX-501) par kg. Ces participants seront évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) prédéfinies pour une fenêtre de toxicité limitant la dose de 100 jours.
Une fois la phase 2 terminée, les participants seront inscrits et randomisés dans l'un des deux bras de traitement de la phase 3.
- Bras A : cellules T αβ et haplo-GCSH appauvrie en cellules B CD19+ plus traitement par rivogenlecleucel
- Bras B : haplo-HSCT plus cyclophosphamide post-greffe
Les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans seront également inclus aux États-Unis uniquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Consentement éclairé signé
Répondre aux critères institutionnels pour subir une GCSH allogénique
Âge 18-70 ans (12-70 ans aux États-Unis uniquement)
Patients atteints de LAM ou de SMD tels que définis ci-dessous :
Patients atteints de LAM Patients atteints de LAM intermédiaire à défavorable telle que définie par l'ELN (Dohner, 2017).
- LAM en première rémission complète (CR1) avec des caractéristiques à haut risque définies comme > 1 cycle de traitement d'induction nécessaire pour obtenir la rémission OU précédant un SMD ou une maladie myéloproliférative
- AML en CR1 avec des caractéristiques de risque intermédiaire
- LAM en deuxième réponse complète ou ultérieure
- LAM avec modifications liées à la myélodysplasie (AML-MRC)
- LAM liée au traitement en première rémission complète ou ultérieure
- LAM de novo en deuxième rémission complète ou ultérieure
Patients atteints de SMD
- MDS à risque élevé ou très élevé selon la classification IPSS-R
- Patients à risque intermédiaire ou à haut SMD qui n'ont pas répondu à un agent hypométhylant
Absence de donneur conventionnel approprié (c.-à-d. donneur HLA 10/10 apparenté ou non apparenté)
Au moins une correspondance d'haplotype identique génotypique de 5/10
Le donneur et le receveur doivent être identiques, au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 et HLA-DQB1
Patients avec une fonction organique adéquate
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2
Critère d'exclusion:
- Allèle HLA 10/10 apparié (HLA-A, -B, -C, -DRBl et DQB1) donneur apparenté ou donneur non apparenté
- Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ≤ 3 mois avant l'inscription
- Transplantation allogénique antérieure
- Atteinte active du SNC par des cellules malignes (moins de 2 mois après le conditionnement)
- Infection bactérienne, virale ou fongique cliniquement active non contrôlée en cours
- Sérologie VIH positive ou ARN viral
- Grossesse (test βHCG sérique ou urinaire positif) ou allaitement
- Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation
- Antécédents radiographiques, histologiques ou connus de cirrhose
- Chevauchement des SMD et des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN)
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
- Hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 3 Bras A : Dose déterminée dans le groupe de phase 2 (jamais terminé)
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques apparentées (haplo-HSCT) appauvries en lymphocytes T αβ et CD19+ B plus rivogenlecleucel
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Biologique : cellules T transduites avec l'interrupteur de sécurité caspase 9
Autres noms:
administré pour inactiver rivogenlecleucel en cas de GVHD
Autres noms:
traitement de la maladie
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Comparateur actif: phase 3 Bras B : dose déterminée dans le groupe phase 2 (jamais complété)
haplo-HSCT suivi de cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique (SMD)
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Prophylaxie GVHD
Autres noms:
traitement de la maladie
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Expérimental: Phase II à un seul bras : 3 x 10E6 cellules BPX-501/kg
Détermination de la sécurité de la dose maximale autorisée pour BPX-501 à partir de 3 x 10E6 cellules/kg Rimiducid sera administré pour inactiver le rivogenlecleucel en cas de GVHD ne répondant pas au traitement standard. |
Biologique : cellules T transduites avec l'interrupteur de sécurité caspase 9
Autres noms:
administré pour inactiver rivogenlecleucel en cas de GVHD
Autres noms:
traitement de la maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant au moins 3 toxicités limitant la dose [Phase 2] dans une fenêtre DLT de 100 jours après avoir reçu le BPX-501
Délai: 100 jours
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Si l'un des événements indésirables suivants survient pendant la fenêtre DLT, il sera considéré comme un DLT :
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100 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans rechute (RFS) [Phase 3]
Délai: 3 années
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Délai entre la randomisation et la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
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3 années
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Réaction du greffon contre l'hôte et survie sans rechute (GRFS) [Phase 3]
Délai: 3 années
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Délai entre la randomisation et la GVHD aiguë de grade 3-4 ; GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique ; rechute de la maladie ou décès, selon la première éventualité
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3 années
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Mortalité sans rechute (NRM) [Phase 3]
Délai: 3 années
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Délai entre la randomisation et le décès sans rechute/progression de la maladie
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3 années
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Délai de résolution de la GVHD après administration de rimiducid [Phase 3]
Délai: 3 années
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La résolution de la GVHD après l'administration de rimiducid est définie comme une réponse complète ou une amélioration d'au moins un grade de GVHD aiguë chez les patients recevant 1 à 3 doses de rimiducid
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
23 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
23 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2018
Première publication (Réel)
9 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Syndromes myélodysplasiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- BPX501-301A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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