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Studie zu Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT + Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit AML oder MDS (THRIVE)

22. September 2023 aktualisiert von: Bellicum Pharmaceuticals

Eine randomisierte Phase-II/III-Studie zur αβ-T-Zell-depletierten, verwandten, haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT plus Post-Transplantations-Cyclophosphamid (PTCy) bei Patienten mit AML oder MDS

Diese Studie vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Rivogenlecleucel (BPX-501-T-Zellen) an Patienten mit AML oder MDS nach einer haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation im Vergleich zu Cyclophosphamid nach der Transplantation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Phase 2 werden die Teilnehmer einer αβ-T-Zell- und CD19+-B-Zell-depletierten haploidentischen HSCT unterzogen, gefolgt von einer Infusion einer festen Dosis Rivogenlecleucel (BPX-501-T-Zellen) pro kg. Diese Teilnehmer werden für ein dosisbegrenzendes Toxizitätsfenster von 100 Tagen auf vorab festgelegte dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) untersucht.

Nach Abschluss des Phase-2-Teils werden die Teilnehmer eingeschrieben und randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen des Phase-3-Teils zugeteilt.

  • Arm A: αβ-T-Zell- und CD19+-B-Zell-depletierte Haplo-HSCT plus Behandlung mit Rivogenlecleucel
  • Arm B: Haplo-HSCT plus Cyclophosphamid nach der Transplantation

Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren werden ebenfalls nur in den USA eingeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Unterschriebene Einverständniserklärung

Erfüllt die institutionellen Kriterien, um sich einer allogenen HSCT zu unterziehen

Alter 18–70 Jahre (12–70 Jahre nur in den USA)

Patienten mit AML oder MDS wie unten definiert:

AML-Patienten Patienten mit intermediärer bis unerwünschter AML gemäß ELN-Definition (Dohner, 2017).

  • AML in erster vollständiger Remission (CR1) mit Hochrisikomerkmalen, definiert als > 1 Induktionstherapiezyklus, der erforderlich ist, um eine Remission zu erreichen, ODER vor MDS oder myeloproliferativer Erkrankung
  • AML in CR1 mit Merkmalen mittleren Risikos
  • AML im zweiten oder folgenden vollständigen Ansprechen
  • AML mit myelodysplasiebedingten Veränderungen (AML-MRC)
  • Therapiebedingte AML in erster oder nachfolgender kompletter Remission
  • De novo AML in zweiter oder nachfolgender vollständiger Remission

MDS-Patienten

  • MDS mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß IPSS-R-Klassifizierung
  • MDS-Patienten mit mittlerem oder höherem Risiko, bei denen ein hypomethylierendes Mittel versagt hat

Fehlen eines geeigneten konventionellen Spenders (d. h. HLA 10/10 verwandter oder nicht verwandter Spender)

Mindestens eine 5/10 genotypisch identische Haplotyp-Übereinstimmung

Spender und Empfänger müssen identisch sein, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 und HLA-DQB1

Patienten mit ausreichender Organfunktion

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2

Ausschlusskriterien:

  • HLA 10/10-Allel-übereinstimmender (HLA-A, -B, -C, -DRB1 und DQB1) verwandter Spender oder nicht verwandter Spender
  • Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ≤ 3 Monate vor der Einschreibung
  • Vorherige allogene Transplantation
  • Aktive ZNS-Beteiligung durch maligne Zellen (weniger als 2 Monate nach der Konditionierung)
  • Aktuelle unkontrollierte klinisch aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Positive HIV-Serologie oder virale RNA
  • Schwangerschaft (positiver Serum- oder Urin-βHCG-Test) oder Stillzeit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden oder für ein Jahr nach der Transplantation abstinent zu bleiben
  • Radiologische, histologische oder bekannte Zirrhose in der Anamnese
  • Überlappende MDS- und myeloproliferative Neoplasmen (MPN)-Krankheit
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 3 Arm A: Dosis wird in Phase 2-Gruppe bestimmt (nie abgeschlossen)
αβ-T-Zell- und CD19+-B-Zell-depletierte, verwandte haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel
Biologisch: Rivogenlecleucel
Biologisch: Mit Caspase 9-Sicherheitsschalter transduzierte T-Zellen
Andere Namen:
  • BPX-501 T-Zellen
Arzneimittel: rimiduzid
bei GVHD zur Inaktivierung von Rivogenlecleucel verabreicht
Andere Namen:
  • AP1903
Verfahren: haplo-HSCT
Behandlung von Krankheiten
Aktiver Komparator: Phase 3 Arm B: Dosis in der Phase-2-Gruppe bestimmt (nie abgeschlossen)
Haplo-HSCT gefolgt von Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)
Arzneimittel: Cyclophosphamid
GVHD-Prophylaxe
Andere Namen:
  • Cytoxan
Verfahren: haplo-HSCT
Behandlung von Krankheiten
Experimental: Einarmige Phase II: 3 x 10E6 BPX-501 Zellen/kg

Bestimmung der Sicherheit der maximal zulässigen Dosis für BPX-501 ab 3 x 10E6 Zellen/kg

Rimiducid wird verabreicht, um Rivogenlecleucel zu inaktivieren, wenn die GVHD nicht auf die Standardbehandlung anspricht
Biologisch: Rivogenlecleucel
Biologisch: Mit Caspase 9-Sicherheitsschalter transduzierte T-Zellen
Andere Namen:
  • BPX-501 T-Zellen
Arzneimittel: rimiduzid
bei GVHD zur Inaktivierung von Rivogenlecleucel verabreicht
Andere Namen:
  • AP1903
Verfahren: haplo-HSCT
Behandlung von Krankheiten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, bei denen 3 oder mehr dosislimitierende Toxizitäten auftreten [Phase 2] innerhalb eines 100-tägigen DLT-Fensters nach Erhalt von BPX-501
Zeitfenster: 100 Tage

Wenn eines der folgenden unerwünschten Ereignisse innerhalb des DLT-Fensters auftritt, wird es als DLT betrachtet:

  • Akute GVHD vom Grad III oder IV, die auf Rivogenlecleucel zurückzuführen ist und nicht auf > 1 Dosis Rimiducid-Behandlung (plus Standarddosen (mindestens 1 mg/kg) Methylprednison oder eine entsprechende Dosis anderer Kortikosteroide und/oder Calcineurin-Inhibitor anspricht) innerhalb von 14 Tagen
  • Neurologische Ereignisse 3. bis 4. Grades, die auf Rivogenlecleucel zurückzuführen sind
  • Tod aufgrund einer anderen Ursache als der Grunderkrankung
  • Alle unerwünschten Ereignisse des CTCAE-Grades 3–5 im Zusammenhang mit Rivogenlecleucel (einschließlich allergischer Reaktionen, Infusionsreaktionen und aller anderen damit verbundenen Nebenwirkungen, ob erwartet oder unerwartet). Falls 3 oder mehr DLTs mit einer 3 x 10E6-Dosis beobachtet werden, wäre eine andere Kohorte für den Erhalt der 1 x 10E6-Zelldosis aufgenommen worden (was nie vorkam, da die Studie vorzeitig beendet wurde).
100 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS) [Phase 3]
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Rückfall oder Tod jeglicher Ursache
3 Jahre
Graft-versus-Host-Krankheit und rezidivfreies Überleben (GRFS) [Phase 3]
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zur akuten GVHD Grad 3-4; chronische GVHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert; Krankheitsrückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
3 Jahre
Mortalität ohne Rückfall (NRM) [Phase 3]
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod ohne Rückfall/Krankheitsprogression
3 Jahre
Zeit bis zur Auflösung der GVHD nach Gabe von Rimiducid [Phase 3]
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Abklingen der GVHD nach Verabreichung von Rimiducid ist definiert als vollständiges Ansprechen oder Verbesserung einer akuten GVHD um mindestens einen Grad bei Patienten, die 1-3 Dosen Rimiducid erhalten
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BPX501-301A

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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