Studie van Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel versus Haplo-HSCT + post-transplantatie cyclofosfamide bij patiënten met AML of MDS (THRIVE)
22 september 2023 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde fase II/III-studie van αβ T-cel-verarmde, gerelateerde, haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT plus post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) bij patiënten met AML of MDS
Deze studie vergelijkt de veiligheid en effectiviteit van het geven van rivogenlecleucel (BPX-501 T-cellen) aan patiënten met AML of MDS na een haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie in vergelijking met post-transplantatie cyclofosfamide.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het fase 2-gedeelte ondergaan de deelnemers αβ T-cel en CD19+ B-cel-verarmde haplo-identieke HSCT gevolgd door een infusie van een vaste dosis rivogenlecleucel (BPX-501 T-cellen) per kg. Deze deelnemers zullen worden beoordeeld op vooraf gespecificeerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) voor een dosisbeperkende toxiciteitsperiode van 100 dagen.
Na voltooiing van het fase 2-gedeelte worden de deelnemers ingeschreven en gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen in het fase 3-gedeelte.
- Arm A:αβ T-cel en CD19+ B-cel-verarmde haplo-HSCT plus behandeling met rivogenlecleucel
- Arm B: haplo-HSCT plus cyclofosfamide na transplantatie
Pediatrische patiënten van 12-17 jaar zullen ook alleen in de VS worden opgenomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Ondertekende geïnformeerde toestemming
Voldoen aan institutionele criteria om allogene HSCT te ondergaan
Leeftijd 18-70 jaar (12-70 jaar alleen in de VS)
Patiënten met AML of MDS zoals hieronder gedefinieerd:
AML-patiënten Patiënten met middelmatige tot ongunstige AML zoals gedefinieerd door ELN (Dohner, 2017).
- AML in eerste volledige remissie (CR1) met kenmerken met een hoog risico gedefinieerd als > 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken OF voorafgaand aan MDS of myeloproliferatieve ziekte
- AML in CR1 met functies voor gemiddeld risico
- AML in tweede of volgende volledige reactie
- AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (AML-MRC)
- Therapiegerelateerde AML in eerste of volgende volledige remissie
- De novo AML in tweede of volgende volledige remissie
MDS-patiënten
- MDS met hoog of zeer hoog risico volgens IPSS-R-classificatie
- MDS-patiënten met gemiddeld of hoger risico bij wie een hypomethyleringsmiddel niet werkte
Gebrek aan geschikte conventionele donor (d.w.z. HLA 10/10 gerelateerde of niet-gerelateerde donor)
Minstens een 5/10 genotypische identieke haplotype-overeenkomst
De donor en ontvanger moeten identiek zijn, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 en HLA-DQB1
Patiënten met een adequate orgaanfunctie
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-2
Uitsluitingscriteria:
- HLA 10/10 allel-matched (HLA-A,-B,-C,-DRBl en DQB1) gerelateerde donor of niet-verwante donor
- Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ≤ 3 maanden voor inschrijving
- Voorafgaande allogene transplantatie
- Actieve CZS-betrokkenheid door kwaadaardige cellen (minder dan 2 maanden na conditionering)
- Huidige ongecontroleerde klinisch actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Positieve hiv-serologie of viraal RNA
- Zwangerschap (positieve βHCG-test in serum of urine) of borstvoeding
- Vruchtbare mannen of vrouwen die gedurende een jaar na transplantatie geen effectieve vormen van anticonceptie of onthouding willen gebruiken
- Radiografische, histologische of bekende voorgeschiedenis van cirrose
- Overlappende ziekte van MDS en myeloproliferatieve neoplasmata (MPN).
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL)
- Bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: fase 3-arm A: dosis bepaald in fase 2-groep (nooit voltooid)
αβ T-cel- en CD19+ B-cel-uitgeputte, gerelateerde haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie (haplo-HSCT) plus rivogenlecleucel
|
Biologisch: T-cellen getransduceerd met caspase 9 veiligheidsschakelaar
Andere namen:
toegediend om rivogenlecleucel te inactiveren in het geval van GVHD
Andere namen:
behandeling voor ziekte
|
|
Actieve vergelijker: fase 3 Arm B: dosis bepaald in de fase 2-groep (nooit voltooid)
haplo-HSCT gevolgd door post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)
|
GVHD-profylaxe
Andere namen:
behandeling voor ziekte
|
|
Experimenteel: eenarmige fase II: 3 x 10E6 BPX-501 cellen/kg
Bepaling van de veiligheid van de maximaal toegestane dosis voor BPX-501 vanaf 3 x 10E6 cellen/kg Rimiducid zal worden toegediend om rivogenlecleucel te inactiveren in het geval dat GVHD niet reageert op de standaardbehandeling |
Biologisch: T-cellen getransduceerd met caspase 9 veiligheidsschakelaar
Andere namen:
toegediend om rivogenlecleucel te inactiveren in het geval van GVHD
Andere namen:
behandeling voor ziekte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat 3 of meer dosisbeperkende toxiciteiten ervaart [Fase 2] binnen een DLT-venster van 100 dagen na ontvangst van BPX-501
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Als een van de volgende bijwerkingen zich binnen het DLT-venster voordoet, wordt dit als een DLT beschouwd:
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrije overleving (RFS) [Fase 3]
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd vanaf randomisatie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
3 jaar
|
|
Graft-versus-hostziekte en terugvalvrije overleving (GRFS) [Fase 3]
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd vanaf randomisatie tot Graad 3-4 acute GVHD; chronische GVHD die systemische immunosuppressie vereist; terugval van de ziekte of overlijden, wat zich het eerst voordoet
|
3 jaar
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM) [Fase 3]
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd van randomisatie tot overlijden zonder terugval/ziekteprogressie
|
3 jaar
|
|
Tijd tot herstel van GVHD na toediening van rimiducide [Fase 3]
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verdwijning van GVHD na toediening van rimiducid wordt gedefinieerd als volledige respons of verbetering van ten minste één graad van acute GVHD bij patiënten die 1-3 doses rimiducid krijgen
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- BPX501-301A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .