Badanie Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT + Cyklofosfamid po przeszczepie u pacjentów z AML lub MDS (THRIVE)
22 września 2023 zaktualizowane przez: Bellicum Pharmaceuticals
Randomizowane badanie fazy II/III dotyczące przeszczepu haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty αβ T (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel w porównaniu z potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PTCy) Haplo-HSCT plus u pacjentów z AML lub MDS
Niniejsze badanie porównuje bezpieczeństwo i skuteczność podawania rivogenlecleucelu (komórek T BPX-501) pacjentom z AML lub MDS po haploidentycznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w porównaniu z cyklofosfamidem po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W części fazy 2 uczestnicy zostaną poddani haploidentycznemu HSCT zubożonemu w limfocyty αβ T i limfocyty B CD19+, a następnie wlew ustalonej dawki rivogenlecleucel (limfocyty T BPX-501) na kg. Uczestnicy ci zostaną poddani ocenie pod kątem określonych wcześniej toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w 100-dniowym oknie toksyczności ograniczającej dawkę.
Po zakończeniu części fazy 2 uczestnicy zostaną zapisani i losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia w części fazy 3.
- Ramię A: haplo-HSCT zubożony w limfocyty αβ T i CD19+ B oraz leczenie rivogenlecleucelem
- Ramię B: haplo-HSCT plus cyklofosfamid po przeszczepie
Pacjenci pediatryczni w wieku 12-17 lat będą również uwzględnieni tylko w Stanach Zjednoczonych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Rozszerzony dostęp
Nie dostępny poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Podpisana świadoma zgoda
Spełnienie kryteriów instytucjonalnych do poddania się allogenicznemu HSCT
Wiek 18-70 lat (12-70 lat tylko w USA)
Pacjenci z AML lub MDS zgodnie z poniższą definicją:
Pacjenci z AML Pacjenci z pośrednią lub niekorzystną AML zgodnie z definicją ELN (Dohner, 2017).
- AML w pierwszej całkowitej remisji (CR1) z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako > 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do uzyskania remisji LUB poprzedzający MDS lub chorobę mieloproliferacyjną
- AML w CR1 z cechami pośredniego ryzyka
- AML w drugiej lub kolejnej pełnej odpowiedzi
- AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (AML-MRC)
- AML związana z terapią w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji
- De novo AML w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji
Pacjenci z MDSem
- MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka według klasyfikacji IPSS-R
- Pacjenci z MDS o średnim lub wyższym ryzyku, u których nie powiodło się leczenie środkiem hipometylującym
Brak odpowiedniego konwencjonalnego dawcy (tj. dawca spokrewniony lub niespokrewniony z HLA 10/10)
Przynajmniej 5/10 genotypowego identycznego haplotypu
Dawca i biorca muszą być identyczni, co najmniej jeden allel każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 i HLA-DQB1
Pacjenci z prawidłową czynnością narządów
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
Kryteria wyłączenia:
- Z dopasowanym allelem HLA 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 i DQB1) dawca spokrewniony lub dawca niespokrewniony
- Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed włączeniem
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
- Aktywne zajęcie OUN przez komórki nowotworowe (mniej niż 2 miesiące od kondycjonowania)
- Obecna niekontrolowana klinicznie czynna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Pozytywna serologia HIV lub wirusowe RNA
- Ciąża (dodatni wynik testu βHCG w surowicy lub moczu) lub karmienie piersią
- Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznych form antykoncepcji lub abstynencji przez rok po przeszczepie
- Radiograficzna, histologiczna lub znana historia marskości wątroby
- Nakładająca się choroba MDS i nowotwory mieloproliferacyjne (MPN).
- Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL)
- Znana nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: faza 3 Ramię A: Dawka ustalona w grupie fazy 2 (nieukończona)
Komórki T αβ i komórki B CD19+ zubożone, pokrewny haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (haplo-HSCT) plus rivogenlecleucel
|
Biologiczne: Limfocyty T transdukowane wyłącznikiem bezpieczeństwa kaspazy 9
Inne nazwy:
podawany w celu inaktywacji rivogenlecleucel w przypadku GVHD
Inne nazwy:
leczenie choroby
|
|
Aktywny komparator: faza 3 Ramię B: dawka ustalona w grupie fazy 2 (nieukończona)
haplo-HSCT, a następnie poprzeszczepowy cyklofosfamid (PTCy) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)
|
Profilaktyka GVHD
Inne nazwy:
leczenie choroby
|
|
Eksperymentalny: jednoramienne Faza II: 3 x ogniwo 10E6 BPX-501/kg
Określenie bezpieczeństwa maksymalnej dopuszczalnej dawki dla BPX-501 począwszy od 3 x 10E6 komórek/kg Rimiducid zostanie podany w celu inaktywacji rivogenlecleucelu w przypadku GVHD niereagującego na standardowe leczenie |
Biologiczne: Limfocyty T transdukowane wyłącznikiem bezpieczeństwa kaspazy 9
Inne nazwy:
podawany w celu inaktywacji rivogenlecleucel w przypadku GVHD
Inne nazwy:
leczenie choroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły 3 lub więcej toksyczności ograniczających dawkę [Faza 2] w ciągu 100-dniowego okna DLT po otrzymaniu BPX-501
Ramy czasowe: 100 dni
|
Jeżeli w oknie DLT wystąpi którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych, zostanie ono uznane za DLT:
|
100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS) [Faza 3]
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od randomizacji do nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny
|
3 lata
|
|
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi i przeżycie bez nawrotów (GRFS) [faza 3]
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od randomizacji do ostrej GVHD stopnia 3-4; przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji; nawrót choroby lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
3 lata
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) [Faza 3]
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od randomizacji do śmierci bez nawrotu/postępu choroby
|
3 lata
|
|
Czas do ustąpienia GVHD po podaniu rimiducidu [faza 3]
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ustąpienie GVHD po podaniu rimucidu definiuje się jako całkowitą odpowiedź lub poprawę co najmniej jednego stopnia ostrej GVHD u pacjentów otrzymujących 1-3 dawki leku rimucid
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 lipca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 lipca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zespoły mielodysplastyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- BPX501-301A
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .