Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT + potransplantační cyklofosfamid u pacientů s AML nebo MDS (THRIVE)

22. září 2023 aktualizováno: Bellicum Pharmaceuticals

Randomizovaná studie fáze II/III haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk (Haplo-HSCT) plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT Plus potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy) u pacientů s AML nebo MDS související s ochuzenými αβ T buňkami.

Tato studie porovnává bezpečnost a účinnost podávání rivogenlecleucelu (BPX-501 T buňky) pacientům s AML nebo MDS po transplantaci haploidentických hematopoetických kmenových buněk ve srovnání s potransplantačním cyklofosfamidem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části 2. fáze účastníci podstoupí haploidentickou HSCT s deplecí αβ T buněk a CD19+ B buněk s následnou infuzí fixní dávky rivogenlecleucelu (BPX-501 T buňky) na kg. Tito účastníci budou hodnoceni na předem specifikované toxicity omezující dávku (DLT) pro 100denní okno toxicity omezující dávku.

Po dokončení části 2. fáze budou účastníci zařazeni a randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen v části 3. fáze.

  • Rameno A:αβ T-buňky a CD19+ B-buňky zbavené haplo-HSCT plus léčba rivogenlecleucelem
  • Rameno B: haplo-HSCT plus potransplantační cyklofosfamid

Pediatričtí pacienti ve věku 12–17 let budou rovněž zahrnuti pouze v USA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný informovaný souhlas

Splnění institucionálních kritérií pro podstoupení alogenní HSCT

Věk 18–70 let (12–70 let pouze v USA)

Pacienti s AML nebo MDS, jak je definováno níže:

Pacienti s AML Pacienti se střední až nežádoucí AML podle definice ELN (Dohner, 2017).

  • AML v první kompletní remisi (CR1) s vysoce rizikovými rysy definovanými jako > 1 cyklus indukční terapie nutný k dosažení remise NEBO předcházející MDS nebo myeloproliferativnímu onemocnění
  • AML v CR1 se středně rizikovými prvky
  • AML ve druhé nebo následující kompletní odpovědi
  • AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií (AML-MRC)
  • AML související s léčbou v první nebo následné kompletní remisi
  • De novo AML ve druhé nebo následné kompletní remisi

Pacienti s MDS

  • Vysoce nebo velmi vysoce rizikové MDS podle klasifikace IPSS-R
  • Pacienti se středním rizikem nebo vyšším MDS, u kterých selhala hypomethylační látka

Nedostatek vhodného konvenčního dárce (tj. dárce související nebo nepříbuzný s HLA 10/10)

Shoda alespoň 5/10 genotypově identického haplotypu

Dárce a příjemce musí být identičtí, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 a HLA-DQB1

Pacienti s adekvátní funkcí orgánů

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2

Kritéria vyloučení:

  • příbuzný dárce nebo nepříbuzný dárce s odpovídající alelou HLA 10/10 (HLA-A,-B,-C,-DRBl a DQB1)
  • Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk ≤ 3 měsíce před zařazením
  • Předchozí alogenní transplantace
  • Aktivní postižení CNS maligními buňkami (méně než 2 měsíce od kondicionování)
  • Současná nekontrolovaná klinicky aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Pozitivní HIV sérologie nebo virová RNA
  • Těhotenství (pozitivní βHCG v séru nebo moči) nebo kojení
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat účinné formy antikoncepce nebo abstinovat rok po transplantaci
  • Radiografická, histologická nebo známá anamnéza cirhózy
  • Překrývající se MDS a onemocnění myeloproliferativních novotvarů (MPN).
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL)
  • Známá přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: fáze 3 rameno A: dávka stanovená ve skupině fáze 2 (nikdy nedokončeno)
αβ T buňky a CD19+ B buňky zbavené, související haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk (haplo-HSCT) plus rivogenlecleucel
Biologický: rivogenlecleucel
Biologické: T buňky transdukované bezpečnostním spínačem kaspázy 9
Ostatní jména:
  • BPX-501 T buňky
Lék: rimiducidní
podávané k inaktivaci rivogenlecleucelu v případě GVHD
Ostatní jména:
  • AP1903
Postup: haplo-HSCT
léčba nemoci
Aktivní komparátor: fáze 3 rameno B: dávka určená ve skupině fáze 2 (nikdy nedokončeno)
haplo-HSCT následovaná potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
Lék: Cyklofosfamid
Profylaxe GVHD
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Postup: haplo-HSCT
léčba nemoci
Experimentální: jednoramenná Fáze II: 3 x 10E6 BPX-501 článek/kg

Stanovení bezpečnosti maximální povolené dávky pro BPX-501 počínaje 3 x 10E6 buněk/kg

Rimiducid bude podán k inaktivaci rivogenlecleucelu v případě, že GVHD nereaguje na standardní léčbu
Biologický: rivogenlecleucel
Biologické: T buňky transdukované bezpečnostním spínačem kaspázy 9
Ostatní jména:
  • BPX-501 T buňky
Lék: rimiducidní
podávané k inaktivaci rivogenlecleucelu v případě GVHD
Ostatní jména:
  • AP1903
Postup: haplo-HSCT
léčba nemoci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů pociťujících 3 nebo více toxicit omezujících dávku [Fáze 2] během 100denního DLT okna po obdržení BPX-501
Časové okno: 100 dní

Pokud se v rámci okna DLT vyskytne některá z následujících nežádoucích příhod, budou považovány za DLT:

  • Akutní GVHD stupně III nebo IV přičitatelná rivogenlecleucel a nereagující na > 1 dávku rimiducidu (plus standardní dávky (alespoň 1 mg/kg) methylprednisonu nebo dávkového ekvivalentu jiných kortikosteroidů a/nebo inhibitoru kalcineurinu) během 14 dnů
  • Neurologické příhody stupně 3-4 přisuzované rivogenlecleucel
  • Smrt z jakékoli jiné příčiny než základního onemocnění
  • Jakékoli nežádoucí příhody CTCAE stupně 3-5 související s rivogenlecleucelem (včetně alergických reakcí, reakcí na infuzi a jakýchkoli dalších souvisejících nežádoucích reakcí, ať už očekávaných nebo neočekávaných). v případě, že jsou pozorovány 3 nebo více DLT s dávkou 3 x 10E6, byla by zařazena další kohorta, která by dostala dávku buněk 1 x 10E6 (nikdy se tak nestalo, protože studie byla ukončena předčasně)
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu (RFS) [Fáze 3]
Časové okno: 3 roky
Doba od randomizace do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
3 roky
Reakce štěpu proti hostiteli a přežití bez relapsu (GRFS) [Fáze 3]
Časové okno: 3 roky
Doba od randomizace do akutní GVHD stupně 3-4; chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresi; relaps onemocnění nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
3 roky
Úmrtnost bez relapsu (NRM) [3. fáze]
Časové okno: 3 roky
Doba od randomizace do smrti bez relapsu/progrese onemocnění
3 roky
Doba do vymizení GVHD po podání rimiducidu [Fáze 3]
Časové okno: 3 roky
Vymizení GVHD po podání rimiducidu je definováno jako úplná odpověď nebo zlepšení alespoň jednoho stupně akutní GVHD u pacientů užívajících 1-3 dávky rimiducidu
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BPX501-301A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit