Studie av Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel vs Haplo-HSCT + cyklofosfamid etter transplantasjon hos pasienter med AML eller MDS (THRIVE)
22. september 2023 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals
En randomisert fase II/III-studie av αβ T-celleutarmede, beslektede, haploidentiske hematopoietiske stamcelletransplantasjoner (Haplo-HSCT) Plus Rivogenlecleucel vs. Haplo-HSCT Plus Post-Transplant Cyclophosphamid (PTCy) hos pasienter med AML eller MDS
Denne studien sammenligner sikkerheten og effektiviteten av å gi rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) til pasienter med AML eller MDS post haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon sammenlignet med post-transplantasjon cyklofosfamid.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I fase 2-delen vil deltakerne gjennomgå αβ T-celle og CD19+ B-celle-utarmet haploidentisk HSCT etterfulgt av en infusjon av en fast dose rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) per kg. Disse deltakerne vil bli evaluert for forhåndsspesifiserte dosebegrensende toksisiteter (DLT) for et 100-dagers dosebegrensende toksisitetsvindu.
Etter fullføring av fase 2-delen vil deltakerne bli registrert og randomisert til en av to behandlingsarmer i fase 3-delen.
- Arm A:αβ T-celle og CD19+ B-celle-utarmet haplo-HSCT pluss behandling med rivogenlecleucel
- Arm B: haplo-HSCT pluss cyklofosfamid etter transplantasjon
Pediatriske pasienter i alderen 12-17 vil også bli inkludert kun i USA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Signert informert samtykke
Oppfyller institusjonelle kriterier for å gjennomgå allogen HSCT
Alder 18–70 år (bare 12–70 år i USA)
Pasienter med AML eller MDS som definert nedenfor:
AML-pasienter Pasienter med middels til ugunstig AML som definert av ELN (Dohner, 2017).
- AML i første fullstendig remisjon (CR1) med høyrisikofunksjoner definert som > 1 syklus med induksjonsterapi som kreves for å oppnå remisjon ELLER før MDS eller myeloproliferativ sykdom
- AML i CR1 med funksjoner med middels risiko
- AML i andre eller påfølgende fullstendige svar
- AML med myelodysplasi-relaterte endringer (AML-MRC)
- Terapierelatert AML i første eller etterfølgende fullstendig remisjon
- De novo AML i andre eller påfølgende fullstendig remisjon
MDS-pasienter
- Høy eller svært høy risiko MDS etter IPSS-R klassifisering
- Pasienter med middels risiko eller høyere MDS som mislyktes med et hypometylerende middel
Mangel på egnet konvensjonell donor (dvs. HLA 10/10-relatert eller urelatert donor)
Minst en 5/10 genotypisk identisk haplotype-match
Donor og mottaker må være identiske, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1
Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-2
Ekskluderingskriterier:
- HLA 10/10 allelmatchet (HLA-A,-B,-C,-DRBl og DQB1) relatert donor eller ikke-relatert donor
- Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før påmelding
- Tidligere allogen transplantasjon
- Aktiv CNS-involvering av ondartede celler (mindre enn 2 måneder fra kondisjoneringen)
- Aktuell ukontrollert klinisk aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
- Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
- Graviditet (positiv serum- eller urin-βHCG-test) eller amming
- Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i et år etter transplantasjon
- Radiografisk, histologisk eller kjent historie med skrumplever
- Overlappende MDS og myeloproliferative neoplasmer (MPN) sykdom
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL)
- Kjent overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: fase 3 Arm A: Dose bestemt i fase 2-gruppe (aldri fullført)
αβ T-celle og CD19+ B-celle-utarmet, relatert haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-HSCT) pluss rivogenlecleucel
|
Biologisk: T-celler transdusert med caspase 9 sikkerhetsbryter
Andre navn:
administrert for å inaktivere rivogenlecleucel i tilfelle GVHD
Andre navn:
behandling for sykdom
|
|
Aktiv komparator: fase 3 arm B: dose bestemt i fase 2-gruppen (aldri fullført)
haplo-HSCT etterfulgt av post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
|
GVHD-profylakse
Andre navn:
behandling for sykdom
|
|
Eksperimentell: enarms fase II: 3 x 10E6 BPX-501 celle/kg
Bestemme sikkerheten til maksimal tillatt dose for BPX-501 fra 3 x 10E6 celler/kg Rimiducid vil bli administrert for å inaktivere rivogenlecleucel i tilfelle GVHD ikke reagerer på standardbehandling |
Biologisk: T-celler transdusert med caspase 9 sikkerhetsbryter
Andre navn:
administrert for å inaktivere rivogenlecleucel i tilfelle GVHD
Andre navn:
behandling for sykdom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer som opplever 3 eller flere dosebegrensende toksisiteter [Fase 2] innen et 100-dagers DLT-vindu etter mottak av BPX-501
Tidsramme: 100 dager
|
Hvis noen av følgende uønskede hendelser oppstår i DLT-vinduet, vil de bli ansett som en DLT:
|
100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til tilbakefall eller død uansett årsak
|
3 år
|
|
Graft-versus host-sykdom og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til grad 3-4 akutt GVHD; kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon; sykdom tilbakefall eller død, avhengig av hva som kommer først
|
3 år
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til død uten tilbakefall/sykdomsprogresjon
|
3 år
|
|
Tid til oppløsning av GVHD etter administrering av rimiducid [Fase 3]
Tidsramme: 3 år
|
Oppløsning av GVHD etter administrering av rimiducid er definert som fullstendig respons eller forbedring av minst én grad av akutt GVHD hos pasienter som får 1-3 doser rimiducid
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
23. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myelodysplastiske syndromer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- BPX501-301A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .