Estudio de Haplo-HSCT + Rivogenlecleucel frente a Haplo-HSCT + Ciclofosfamida postrasplante en pacientes con LMA o SMD (THRIVE)
22 de septiembre de 2023 actualizado por: Bellicum Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado de fase II/III de trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (Haplo-HSCT) más rivogenlecleucel versus Haplo-HSCT más ciclofosfamida postrasplante (PTCy) en pacientes con LMA o SMD
Este estudio compara la seguridad y la eficacia de administrar rivogenlecleucel (células T BPX-501) a pacientes con LMA o SMD después de un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas en comparación con ciclofosfamida después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la parte de la Fase 2, los participantes se someterán a un HSCT haploidéntico agotado de células T αβ y células B CD19+ seguido de una infusión de una dosis fija de rivogenlecleucel (células T BPX-501) por kg. Estos participantes serán evaluados para toxicidades limitantes de dosis (DLT) preespecificadas durante una ventana de toxicidad limitante de dosis de 100 días.
Después de completar la parte de la Fase 2, los participantes se inscribirán y se asignarán al azar a uno de los dos brazos de tratamiento en la parte de la Fase 3.
- Brazo A: haplo-TPH con depleción de linfocitos T αβ y linfocitos B CD19+ más tratamiento con rivogenlecleucel
- Brazo B: haplo-TPH más ciclofosfamida postrasplante
Los pacientes pediátricos de 12 a 17 años también se incluirán solo en EE. UU.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant, LLC
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio Clinical Trials Office
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado firmado
Cumplir con los criterios institucionales para someterse a TCMH alogénico
Edad 18-70 años (12-70 años solo en EE. UU.)
Pacientes con AML o MDS como se define a continuación:
Pacientes con AML Pacientes con AML de intermedia a adversa según la definición de ELN (Dohner, 2017).
- LMA en primera remisión completa (CR1) con características de alto riesgo definidas como > 1 ciclo de terapia de inducción requerida para lograr la remisión O MDS anterior o enfermedad mieloproliferativa
- AML en CR1 con características de riesgo intermedio
- LMA en segunda respuesta completa o posteriores
- AML con cambios relacionados con mielodisplasia (AML-MRC)
- LMA relacionada con la terapia en la primera remisión completa o subsiguientes
- LMA de novo en segunda remisión completa o subsiguientes
Pacientes con SMD
- SMD de alto o muy alto riesgo según clasificación IPSS-R
- Pacientes con SMD de riesgo intermedio o superior que fracasaron con un agente hipometilante
Falta de donante convencional adecuado (es decir, HLA 10/10 donante relacionado o no relacionado)
Al menos 5/10 coincidencias de haplotipos genotípicos idénticos
El donante y el receptor deben ser idénticos, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 y HLA-DQB1
Pacientes con función orgánica adecuada
Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-2
Criterio de exclusión:
- Alelo HLA 10/10 compatible (HLA-A,-B,-C,-DRBl y DQB1) donante relacionado o donante no relacionado
- Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas ≤ 3 meses antes de la inscripción
- Trasplante alogénico previo
- Compromiso activo del SNC por células malignas (menos de 2 meses desde el condicionamiento)
- Infección bacteriana, viral o fúngica clínicamente activa no controlada actual
- Serología VIH positiva o ARN viral
- Embarazo (prueba de βHCG positiva en suero u orina) o lactancia
- Hombres o mujeres fértiles que no estén dispuestos a usar formas efectivas de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante
- Historia radiográfica, histológica o conocida de cirrosis
- Superposición de MDS y enfermedad de neoplasias mieloproliferativas (MPN)
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL)
- Hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: fase 3 Grupo A: Dosis determinada en el grupo de fase 2 (nunca completada)
Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas relacionadas (haplo-HSCT) con células T αβ y células B CD19+ empobrecidas, más rivogenlecleucel
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Biológico: Células T transducidas con interruptor de seguridad de caspasa 9
Otros nombres:
administrado para inactivar rivogenlecleucel en caso de EICH
Otros nombres:
tratamiento para la enfermedad
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Comparador activo: fase 3 Grupo B: dosis determinada en el grupo de fase 2 (nunca completada)
Haplo-TCMH seguido de ciclofosfamida (PTCy) postrasplante en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (MDS)
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Profilaxis de la EICH
Otros nombres:
tratamiento para la enfermedad
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Experimental: Fase II de un solo brazo: 3 x 10E6 BPX-501 células/kg
Determinación de la seguridad de la dosis máxima permitida para BPX-501 a partir de 3 x 10E6 células/kg Se administrará rimiducid para inactivar rivogenlecleucel en caso de que la EICH no responda al tratamiento estándar. |
Biológico: Células T transducidas con interruptor de seguridad de caspasa 9
Otros nombres:
administrado para inactivar rivogenlecleucel en caso de EICH
Otros nombres:
tratamiento para la enfermedad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos que experimentaron 3 o más toxicidades limitantes de dosis [Fase 2] dentro de un período DLT de 100 días después de recibir BPX-501
Periodo de tiempo: 100 días
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Si alguno de los siguientes eventos adversos ocurre dentro de la ventana DLT, se considerará DLT:
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recaídas (RFS) [Fase 3]
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la recaída o muerte por cualquier causa
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3 años
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Enfermedad de injerto contra huésped y supervivencia libre de recaídas (GRFS) [Fase 3]
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la EICH aguda de Grado 3-4; EICH crónica que requiere inmunosupresión sistémica; recaída de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero
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3 años
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Mortalidad sin recaída (NRM) [Fase 3]
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte sin recaída/progresión de la enfermedad
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3 años
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Tiempo hasta la resolución de la EICH después de la administración de rimiducid [Fase 3]
Periodo de tiempo: 3 años
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La resolución de la EICH después de la administración de rimididuc se define como la respuesta completa o la mejora de al menos un grado de la EICH aguda en pacientes que reciben de 1 a 3 dosis de rimididuc.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bellicum Pharmaceuticals, Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
23 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- BPX501-301A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .