スルホニル尿素とインクレチンの相乗効果の研究 (LOGIC)
インクレチンとのスルホニル尿素相乗効果の研究（LOGIC）は、2つの一致した等血糖クランプの形での概念実証の生理学的研究です。 マッチしたクランプは、経口ブドウ糖負荷試験とそれに続く等血糖静脈内ブドウ糖注入 (IGII) で構成されます。 この研究では、生理的スルホニル尿素（SU）刺激とインクレチン効果の間に相乗効果があり、2型糖尿病（T2DM）患者のインスリン分泌の増強を引き起こすかどうかを調査します。 この研究は、ダンディーのナインウェルズ病院の臨床研究センターで5回の訪問で行われます。 糖尿病治療を受けていない 2 型糖尿病患者、またはメトホルミン単剤療法を受けている 20 人の患者を評価します。
すべての参加者は、2 つの一致するクランプを受けます。 最初に一致したクランプは介入なしで行われます。 2 回目のインターベンション マッチド クランプ、低用量液体グリクラジドは、各テストの 1 時間前に投与されます。 この場合、スルホニル尿素、グリクラジドは生理学的刺激として使用され、2 番目の対応するクランプの一部として 2 回だけ与えられます。 最初の 8 人の参加者は、用量範囲フェーズに参加します。 彼らは、インクレチン効果を増強するための刺激として、10mgまたは20mgのグリクラジドを受け取ります. 次に、さらに 12 人の参加者が募集され、インスリン分泌の最大の増加を引き起こした用量を利用して研究を完了します。 LOGICはまた、生理学的反応に対するKCNJ11遺伝子型の影響についてコホートを評価します。
調査の概要
詳細な説明
インクレチンとのスルホニル尿素相乗効果の研究（LOGIC）は、2つの一致した等血糖クランプの形での概念実証の生理学的研究です。 一致したクランプは、経口ブドウ糖ボーラス試験とそれに続く翌日の等血糖静脈内ブドウ糖注入 (IGII) で構成されます。 この研究では、生理的スルホニル尿素（SU）刺激とインクレチン効果の間に相乗効果があり、2型糖尿病（T2DM）患者のインスリン分泌の増強を引き起こすかどうかを調査します。
この研究は、ダンディーのナインウェルズ病院の臨床研究センターで5回の訪問で行われます。 糖尿病治療を受けていない 2 型糖尿病患者、またはメトホルミン単剤療法を受けている 20 人の患者を評価します。
最初の訪問は、参加者が包含および除外基準を満たしていることを確認するためのスクリーニング訪問であり、そうであれば、研究のための書面によるインフォームドコンセントを取得します。 訪問 2 ～ 5 はすべて、自宅で一晩 10 時間絶食した後に行われます。 2 回目と 3 回目の訪問で、最初に一致したクランプが作成されます。 訪問2では、参加者は75グラムの経口ブドウ糖ボーラスを受け、頻繁に採血して、経口ブドウ糖刺激からのブドウ糖分散、インスリン分泌、およびインクレチンホルモン反応を評価します。 血糖値（BGL）は、定期的に定義された時点でのホルモン生化学分析とともに5分ごとにサンプリングされます。 3 回目の訪問は、IGII で OGTT からのグルコース曲線を複製して、インクレチン効果の測定を可能にすることで構成されます。 BGL は再び 5 分ごとにサンプリングされ、ホルモンの定期的な生化学分析が行われます。
研究者は、低用量のスルホニル尿素が、内因的に分泌される GLP-1 および GIP とのインスリン分泌に相乗的な役割を果たすかどうかを確立することを目指しています。各検査の1時間前に投与。 この場合、スルホニル尿素、グリクラジドは生理学的刺激として使用され、2 番目の対応するクランプの一部として 2 回だけ与えられます。 最初の 8 人の参加者は、インクレチン効果を増強する刺激として 10mg または 20mg のグリクラジドを受け取ります。 次いで、さらに１２人の患者を募集して、インスリン分泌の最大の増加を引き起こした用量を利用して研究を完了する。
これらのテストを比較することで、低用量のスルホニル尿素とベータ細胞に対するインクレチン効果の増強との間に相乗効果があるという仮説を調査します。 LOGICはまた、生理学的反応に対するKCNJ11遺伝子型の影響についてコホートを評価します。 参加者は、この研究の一環としてジェノタイピングに同意します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40～80歳、
- 糖尿病診断の年齢 ≥ 35
- 治療なしまたはメトホルミン単剤療法の 2 型糖尿病
- ホワイトブリティッシュ
- HbA1c ≤ 8% (64mmol/mol)
- eGFR≧50ml/min-1
- ALT ≤ 2.5 x ULN
- 同意できる
除外基準:
- 1型糖尿病
- HbA1c > 8.0% (> 64mmol/mol)
- eGFR <50ml/分-1
- ALT >2.5 x ULN
- 貧血（女性でヘモグロビン <12.0 g/dL、男性で <13.0 g/dL）
- 妊娠中、授乳中、または研究期間内に妊娠を計画している女性
- 確立された膵臓疾患
- -別の介入試験/研究の臨床段階に参加している、または過去30日以内に参加している
- -調査官によって決定された除外のその他の重大な医学的理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：介入なし
研究のすべての参加者は、2 つの一致するクランプ研究 (OGTT + IGII) を完了します。
介入なしの最初の適合クランプ 低用量グリクラジドを含む 2 番目の適合クランプ
|
|
|
実験的：低用量グリクラジド
最初の 8 人の参加者は、LOGIC 研究の用量範囲フェーズを完了します。 低用量のグリクラジドは生理的刺激に使用されています。 用量調整段階では、4 人の参加者に 10mg のグリクラジドが投与され、残りの 4 人には 20mg のグリクラジドが投与されます。 10mg または 20mg への割り当ては無作為化され、非盲検化されます。 この研究では、最初の8人の参加者を分析して、インクレチン効果と相乗的に作用する場合、どの用量がインスリン分泌の最大の増強をもたらすかを評価します. さらに12人の参加者は、特定された最適な用量で研究を完了します. |
低用量の液体グリクラジドは、来院 4 & 5 で 2 番目に適合したクランプ (OGTT/IGII) で使用されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一致する 2 つのクランプ間のインスリン分泌とインクレチン効果の違い (低用量グリクラジドの有無)
時間枠：4 週間にわたって完了した 4 回の治験訪問を通じて
|
2 つの一致したクランプの比較 (経口ブドウ糖負荷試験 + 等血糖静脈内ブドウ糖注入)。
一致したクランプ 1 - コントロール。
一致したクランプ 2 - 低用量グリクラジド。
低用量グリクラジドの存在下と非存在下で、インスリン/c-ペプチド、インクレチンホルモン、および血漿グルコースのレベルを比較します
|
4 週間にわたって完了した 4 回の治験訪問を通じて
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
KCNJ11 遺伝子型 (E23K、E23E、K23K) によって分析されたインスリン分泌応答
時間枠：4 週間にわたって完了した 4 回の治験訪問を通じて
|
マッチしたクランプ（グリクラジド）のインスリン/cペプチドレベルによって計算された低用量グリクラジドに対するインスリン分泌応答の差。
相違点は、参加者の遺伝子型によって比較されます。
E23K、E23E、K23Kバリアントのインスリン分泌応答。
|
4 週間にわたって完了した 4 回の治験訪問を通じて
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470.
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Aaboe K, Knop FK, Vilsboll T, Volund A, Simonsen U, Deacon CF, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. KATP channel closure ameliorates the impaired insulinotropic effect of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Feb;94(2):603-8. doi: 10.1210/jc.2008-1731. Epub 2008 Dec 2.
- Fritsche A, Stefan N, Hardt E, Schutzenauer S, Haring H, Stumvoll M. A novel hyperglycaemic clamp for characterization of islet function in humans: assessment of three different secretagogues, maximal insulin response and reproducibility. Eur J Clin Invest. 2000 May;30(5):411-8. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00649.x.
- Henquin JC. Regulation of insulin secretion: a matter of phase control and amplitude modulation. Diabetologia. 2009 May;52(5):739-51. doi: 10.1007/s00125-009-1314-y. Epub 2009 Mar 14.
- Cordiner RLM, Mari A, Tura A, Pearson ER. The Impact of Low-dose Gliclazide on the Incretin Effect and Indices of Beta-cell Function. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):2036-2046. doi: 10.1210/clinem/dgab151.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。