磺脲类与肠促胰岛素协同作用的研究 (LOGIC)

磺脲类药物与肠促胰岛素 (LOGIC) 协同作用的研究是一项概念验证生理学研究，采用两个匹配的等血糖钳夹的形式。 匹配的钳夹包括口服葡萄糖推注测试，然后在第二天进行等血糖静脉内葡萄糖输注 (IGII)。 该研究将调查生理性磺脲类 (SU) 刺激与肠促胰岛素作用之间是否存在协同作用，从而导致 2 型糖尿病 (T2DM) 患者胰岛素分泌增加。

该研究将在邓迪 Ninewells 医院的临床研究中心进行五次访问。 它将评估 20 名未接受糖尿病治疗或二甲双胍单药治疗的 T2DM 患者。

第一次访问是一次筛选访问，以确保参与者符合纳入和排除标准，如果符合，则获得书面知情同意书进行研究。 第 2-5 次探访都将在家中禁食 10 小时过夜后进行。 第二次和第三次访问将构成第一个匹配的夹子。 在访问 2 中，参与者将接受 75 克口服葡萄糖推注，并频繁采血，以评估口服葡萄糖刺激引起的葡萄糖变化、胰岛素分泌和肠促胰岛素激素反应。 血糖水平 (BGL) 将每 5 分钟采样一次，并在规定的固定时间点进行激素生化分析。 第三次访问包括 IGII，以复制 OGTT 的葡萄糖曲线，以允许测量肠促胰岛素作用。 BGL 将再次每 5 分钟取样一次，并定期对激素进行生化分析。

研究人员旨在确定低剂量磺脲类是否会与内源性分泌的 GLP-1 和 GIP 对胰岛素分泌产生协同作用，因此访问 4 和 5 将完成相同的匹配钳，但是，低剂量液体格列齐特将每次测试前 1 小时给药。 在这种情况下，磺酰脲类格列齐特将用作生理刺激物，并且仅作为第二个匹配钳夹的一部分给予两次。 前八名参与者将接受 10 毫克或 20 毫克格列齐特作为增强肠促胰岛素作用的刺激物。 然后将招募另外 12 名患者来完成使用引起胰岛素分泌最大增加的剂量的研究。

这些测试的比较将研究低剂量磺脲类药物与增强肠降血糖素对 β 细胞的作用之间存在协同效应的假设。 LOGIC 还将评估队列中 KCNJ11 基因型对生理反应的影响。 作为本研究的一部分，参与者将被同意进行基因分型。