Estudo da Sinergia da Sulfonilureia com as Incretinas (LOGIC)

O Estudo da Sinergia da Sulfonilureia com Incretinas (LOGIC) é um estudo fisiológico de prova de conceito na forma de dois grampos isoglicêmicos combinados. Um clamp combinado consiste em um teste de bolus oral de glicose seguido por uma infusão intravenosa isoglicêmica de glicose (IGII) no dia seguinte. O estudo investigará se há sinergia entre um estímulo fisiológico da sulfonilureia (SU) e o efeito incretina, causando aumento da secreção de insulina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

O estudo será realizado no Centro de Pesquisa Clínica do Ninewells Hospital, em Dundee, durante cinco visitas. Ele avaliará 20 pacientes com DM2 sem tratamento para diabetes ou monoterapia com metformina.

A primeira visita é uma visita de triagem para garantir que o participante atenda aos critérios de inclusão e exclusão e, em caso afirmativo, para obter o consentimento informado por escrito para o estudo. As visitas 2 a 5 ocorrerão após um jejum noturno de 10 horas em casa. A segunda e terceira visitas constituirão a primeira pinça combinada. Na visita 2, o participante será submetido a um bolus oral de 75 gramas de glicose com coleta frequente de sangue para avaliar a variação da glicose, a secreção de insulina e a resposta do hormônio incretina a um estímulo oral de glicose. O nível de glicose no sangue (BGL) será amostrado a cada 5 minutos, juntamente com a análise bioquímica hormonal em pontos de tempo regulares definidos. A terceira visita consiste em um IGII para replicar a curva de glicose do OGTT para permitir a medição do efeito incretina. O BGL será novamente amostrado a cada 5 minutos com análises bioquímicas regulares de hormônios.

Os investigadores pretendem estabelecer se uma dose baixa de sulfonilureia terá um papel sinérgico na secreção de insulina com GLP-1 e GIP secretados endogenamente; administrado 1 hora antes de cada teste. A sulfonilureia, Gliclazida, neste caso, será usada como um estímulo fisiológico e será administrada apenas em duas ocasiões como parte do segundo clamp correspondente. Os oito primeiros participantes receberão 10mg ou 20mg de gliclazida como estímulo para aumentar o efeito incretina. Outros doze pacientes serão então recrutados para completar o estudo utilizando a dose que causou o maior aumento na secreção de insulina.

A comparação desses testes investigará a hipótese de que existe um efeito sinérgico entre sulfonilureia em baixa dose e potencialização do efeito incretina na célula beta. O LOGIC também avaliará a coorte quanto ao efeito do genótipo KCNJ11 na resposta fisiológica. Os participantes serão consentidos para genotipagem como parte deste estudo.