Undersøgelse af sulfonylurinstofsynergi med inkretiner (LOGIC)

Studiet af sulfonylurinstofsynergi med inkretiner (LOGIC) er en Proof-of-Concept fysiologisk undersøgelse i form af to matchede isoglykæmiske klemmer. En matchet klemme består af en oral glucose bolustest efterfulgt af en isoglykæmisk intravenøs glucoseinfusion (IGII) den næste dag. Studiet vil undersøge, om der er synergi mellem en fysiologisk sulfonylurinstof (SU) stimulus og inkretineffekten, der forårsager forøgelse af insulinsekretionen hos patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Undersøgelsen vil finde sted på The Clinical Research Center på Ninewells Hospital i Dundee over fem besøg. Den vil evaluere 20 patienter med T2DM uden diabetesbehandling eller metformin monoterapi.

Det første besøg er et screeningsbesøg for at sikre, at deltageren opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, og i givet fald for at indhente skriftligt informeret samtykke til undersøgelse. Besøg 2-5 vil alle finde sted efter en 10-timers faste derhjemme. Det andet og tredje besøg udgør den første matchede klemme. I besøg 2 vil deltageren gennemgå en 75-grams oral glukosebolus med hyppige blodprøver for at vurdere glukosevariansen, insulinsekretionen og inkretinhormonrespons fra en oral glukosestimulus. Blodsukkerniveauet (BGL) udtages hvert 5. minut sammen med hormonbiokemisk analyse på faste definerede tidspunkter. Det tredje besøg består af en IGII for at replikere glucosekurven fra OGTT for at tillade måling af inkretineffekt. BGL vil igen blive udtaget hvert 5. minut med regelmæssig biokemisk analyse af hormoner.

Efterforskerne sigter på at fastslå, om en lavdosis af sulfonylurinstof vil have en synergistisk rolle på insulinsekretion med endogent udskilt GLP-1 og GIP, derfor vil besøg fire og fem fuldføre den samme matchede klemme, men lavdosis flydende gliclazid vil være administreres 1 time før hver test. Sulfonylurinstoffet, Gliclazide, vil i dette tilfælde blive brugt som en fysiologisk stimulus og vil kun blive givet ved to lejligheder som en del af den anden matchede klemme. De første otte deltagere vil modtage enten 10 mg eller 20 mg gliclazid som en stimulans til at forstærke inkretineffekten. Yderligere tolv patienter vil derefter blive rekrutteret til at fuldføre undersøgelsen under anvendelse af den dosis, der forårsagede den største stigning i insulinsekretion.

Sammenligningen af ​​disse tests vil undersøge hypotesen om, at der er en synergistisk effekt mellem lavdosis sulfonylurinstof og forøgelse af inkretineffekten på betacellen. LOGIC vil også evaluere kohorten for effekt af KCNJ11 genotype på fysiologisk respons. Deltagerne vil få samtykke til genotypebestemmelse som en del af denne undersøgelse.