Etude de la synergie des sulfonylurées avec les incrétines (LOGIC)

L'étude de la synergie des sulfonylurées avec les incrétines (LOGIC) est une étude physiologique de preuve de concept sous la forme de deux pinces isoglycémiques appariées. Un clamp apparié consiste en un test de bolus de glucose oral suivi d'une perfusion intraveineuse de glucose isoglycémique (IGII) le lendemain. L'étude examinera s'il existe une synergie entre un stimulus physiologique de sulfonylurée (SU) et l'effet incrétine, provoquant une augmentation de la sécrétion d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).

L'étude aura lieu au centre de recherche clinique de l'hôpital Ninewells de Dundee sur cinq visites. Il évaluera 20 patients atteints de DT2 sans traitement pour le diabète ou en monothérapie par la metformine.

La première visite est une visite de sélection pour s'assurer que le participant répond aux critères d'inclusion et d'exclusion et, le cas échéant, pour obtenir un consentement éclairé écrit pour l'étude. Les visites 2 à 5 auront toutes lieu après un jeûne nocturne de 10 heures à domicile. Les deuxième et troisième visites constitueront la première pince assortie. Lors de la visite 2, le participant subira un bolus de glucose oral de 75 grammes avec des prélèvements sanguins fréquents pour évaluer la variance du glucose, la sécrétion d'insuline et la réponse de l'hormone incrétine à partir d'un stimulus de glucose oral. Le niveau de glucose sanguin (BGL) sera échantillonné toutes les 5 minutes avec une analyse biochimique hormonale à des moments réguliers définis. La troisième visite consiste en un IGII pour répliquer la courbe de glucose de l'OGTT afin de permettre la mesure de l'effet incrétine. Le BGL sera à nouveau prélevé toutes les 5 minutes avec une analyse biochimique régulière des hormones.

Les enquêteurs visent à établir si une faible dose de sulfonylurée aura un rôle synergique sur la sécrétion d'insuline avec le GLP-1 et le GIP sécrétés de manière endogène, par conséquent, les visites quatre et cinq compléteront la même pince appariée, cependant, le gliclazide liquide à faible dose sera administré 1 heure avant chaque test. La sulfonylurée, Gliclazide, dans ce cas, sera utilisée comme stimulus physiologique et ne sera administrée qu'à deux reprises dans le cadre du deuxième clamp apparié. Les huit premiers participants recevront 10 mg ou 20 mg de gliclazide comme stimulus pour augmenter l'effet incrétine. Douze autres patients seront ensuite recrutés pour terminer l'étude en utilisant la dose qui a causé la plus grande augmentation de la sécrétion d'insuline.

La comparaison de ces tests permettra d'étudier l'hypothèse d'un effet synergique entre la sulfonylurée à faible dose et l'augmentation de l'effet incrétine sur la cellule bêta. LOGIC évaluera également la cohorte pour l'effet du génotype KCNJ11 sur la réponse physiologique. Les participants seront acceptés pour le génotypage dans le cadre de cette étude.