A szulfonilurea inkretinekkel való szinergiájának vizsgálata (LOGIC)

A Study of Sulphonylurea Synergy with Incretins (LOGIC) egy elméleti fiziológiai vizsgálat, amely két egymáshoz illesztett izoglikémiás bilincs formájában történik. A megfelelő kapocs egy orális glükóz bólus tesztből áll, amelyet másnap izoglikémiás intravénás glükóz infúzió (IGII) követ. A tanulmány azt vizsgálja, hogy van-e szinergia a fiziológiás szulfonilurea (SU) inger és az inkretin hatás között, ami fokozza az inzulinszekréciót 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél.

A vizsgálatra a Dundee-i Ninewells Kórház Klinikai Kutatóközpontjában kerül sor, öt látogatáson keresztül. 20 T2DM-ben szenvedő beteget fog értékelni, akik nem részesülnek cukorbetegségben vagy metformin monoterápiában.

Az első látogatás egy szűrési látogatás annak biztosítására, hogy a résztvevő megfelel-e a befogadási és kizárási kritériumoknak, és ha igen, írásos beleegyezését kérje a tanulmányozáshoz. A 2-5. látogatások mindegyike egy éjszakai 10 órás otthoni böjt után következik be. A második és harmadik látogatás alkotja az első illesztett szorítót. A 2. látogatás során a résztvevőnek 75 grammos orális glükóz bolust kell beadni, gyakori vérmintával, hogy felmérjék a glükózvarianciát, az inzulinszekréciót és az inkretin hormonválaszt az orális glükózinger hatására. A vércukorszintről (BGL) 5 percenként mintát vesznek a hormonbiokémiai elemzéssel együtt, rendszeres meghatározott időpontokban. A harmadik látogatás egy IGII-ből áll, amely az OGTT-ből származó glükózgörbét replikálja, lehetővé téve az inkretin hatás mérését. A BGL-ből ismét 5 percenként mintát vesznek a hormonok rendszeres biokémiai elemzésével.

A kutatók célja annak megállapítása, hogy az alacsony dózisú szulfonilurea szinergista szerepet játszik-e az inzulinszekrécióban az endogénen szekretált GLP-1-el és GIP-pel, ezért a negyedik és az ötödik vizit ugyanazt az illesztett kapcsot fogja befejezni, azonban az alacsony dózisú folyékony gliklazid minden vizsgálat előtt 1 órával kell beadni. A szulfonilureát, a Gliclazidet ebben az esetben fiziológiai ingerként használják, és csak két alkalommal adják be a második illesztett szorító részeként. Az első nyolc résztvevő 10 mg vagy 20 mg gliklazidot kap az inkretin hatás fokozására. Ezután további tizenkét beteget vesznek fel, hogy befejezzék a vizsgálatot az inzulinszekréció legnagyobb növekedését okozó dózis felhasználásával.

Ezeknek a teszteknek az összehasonlítása azt a hipotézist fogja vizsgálni, hogy az alacsony dózisú szulfonilurea és az inkretin béta-sejtekre gyakorolt ​​hatásának fokozódása között szinergikus hatás áll fenn. A LOGIC a KCNJ11 genotípus fiziológiai válaszreakcióra gyakorolt ​​hatását is értékeli. A résztvevők beleegyezést kapnak a genotipizáláshoz a vizsgálat részeként.