Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van sulfonylureumsynergie met incretines (LOGIC)

20 februari 2020 bijgewerkt door: Ruth Cordiner, University of Dundee

De Study of Sulphonylureum Synergy with Incretins (LOGIC) is een Proof-of-Concept fysiologische studie in de vorm van twee overeenkomende isoglykemische klemmen. Een bijpassende klem bestaat uit een orale glucosetolerantietest gevolgd door een isoglykemische intraveneuze glucose-infusie (IGII). De studie zal onderzoeken of er synergie is tussen een fysiologische sulfonylureum (SU) stimulus en het incretine-effect, waardoor de insulinesecretie toeneemt bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM). De studie zal plaatsvinden in het Clinical Research Center in het Ninewells Hospital in Dundee gedurende vijf bezoeken. Het zal 20 patiënten met T2DM evalueren die geen diabetestherapie of monotherapie met metformine krijgen.

Alle deelnemers ondergaan twee bijpassende klemmen. De eerste gematchte klem is zonder tussenkomst. De tweede interventie-gematchte klem, laaggedoseerde vloeibare gliclazide, wordt 1 uur voorafgaand aan elke test toegediend. Het sulfonylureum, Gliclazide, wordt in dit geval gebruikt als een fysiologische stimulus en wordt slechts twee keer gegeven als onderdeel van de tweede bijpassende klem. De eerste acht deelnemers doen mee aan de dose-ranging fase. Ze krijgen 10 mg of 20 mg gliclazide als stimulans om het incretine-effect te versterken. Daarna zullen nog eens twaalf deelnemers worden geworven om het onderzoek af te ronden met de dosis die de grootste toename in insulinesecretie veroorzaakte. LOGIC zal ook het cohort evalueren op het effect van het KCNJ11-genotype op de fysiologische respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Study of Sulphonylureum Synergy with Incretins (LOGIC) is een Proof-of-Concept fysiologische studie in de vorm van twee overeenkomende isoglykemische klemmen. Een bijpassende klem bestaat uit een orale glucosebolustest gevolgd door een isoglykemische intraveneuze glucose-infusie (IGII) de volgende dag. De studie zal onderzoeken of er synergie is tussen een fysiologische sulfonylureum (SU) stimulus en het incretine-effect, waardoor de insulinesecretie toeneemt bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM).

De studie zal plaatsvinden in het Clinical Research Center in het Ninewells Hospital in Dundee gedurende vijf bezoeken. Het zal 20 patiënten met T2DM evalueren die geen diabetestherapie of monotherapie met metformine krijgen.

Het eerste bezoek is een screeningbezoek om er zeker van te zijn dat de deelnemer voldoet aan de inclusie- en exclusiecriteria en, indien dit het geval is, om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te verkrijgen. Bezoeken 2-5 zullen allemaal plaatsvinden na een nacht van 10 uur vasten thuis. Het tweede en derde bezoek vormen de eerste passende klem. Bij bezoek 2 ondergaat de deelnemer een orale glucosebolus van 75 gram met frequente bloedafname om de glucosevariantie, insulinesecretie en incretinehormoonrespons van een orale glucosestimulus te beoordelen. Het bloedglucosegehalte (BGL) wordt elke 5 minuten bemonsterd, samen met hormoonbiochemische analyse op regelmatig gedefinieerde tijdstippen. Het derde bezoek bestaat uit een IGII om de glucosecurve van de OGTT te repliceren om het incretine-effect te kunnen meten. BGL zal opnieuw elke 5 minuten worden bemonsterd met regelmatige biochemische analyse van hormonen.

De onderzoekers streven ernaar vast te stellen of een lage dosis sulfonylureum een ​​synergetische rol zal spelen bij de insulinesecretie met endogeen uitgescheiden GLP-1 en GIP. toegediend 1 uur voorafgaand aan elke test. Het sulfonylureum, Gliclazide, wordt in dit geval gebruikt als een fysiologische stimulus en wordt slechts twee keer gegeven als onderdeel van de tweede bijpassende klem. De eerste acht deelnemers krijgen 10 mg of 20 mg gliclazide als stimulans om het incretine-effect te vergroten. Daarna zullen nog eens twaalf patiënten worden gerekruteerd om het onderzoek af te ronden met de dosis die de grootste toename in insulinesecretie veroorzaakte.

De vergelijking van deze tests zal de hypothese onderzoeken dat er een synergetisch effect is tussen een lage dosis sulfonylureumderivaat en versterking van het incretine-effect op de bètacel. LOGIC zal ook het cohort evalueren op het effect van het KCNJ11-genotype op de fysiologische respons. Deelnemers zullen toestemming krijgen voor genotypering als onderdeel van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 40 - 80,
  • Leeftijd van diabetes Diagnose ≥ 35
  • T2DM zonder behandeling of metformine als monotherapie
  • Witte Britten
  • HbA1c ≤ 8% (64 mmol/mol)
  • eGFR ≥ 50ml/min-1
  • ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus type 1
  • HbA1c > 8,0% (> 64 mmol/mol)
  • eGFR <50ml/min-1
  • ALAT >2,5 x ULN
  • Bloedarmoede (hemoglobine <12,0 g/dl voor vrouwen, <13,0 g/dl voor mannen)
  • Zwangerschap, borstvoeding of een vrouw die van plan is om binnen de onderzoeksperiode zwanger te worden
  • Gevestigde alvleesklierziekte
  • Deelnemen aan de klinische fase van een ander interventioneel onderzoek/onderzoek of dit in de afgelopen 30 dagen hebben gedaan
  • Elke andere belangrijke medische reden voor uitsluiting zoals bepaald door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Alle deelnemers aan de studie zullen twee matched clamp-onderzoeken voltooien (OGTT + IGII). De eerste gematchte klem zonder enige tussenkomst de tweede gematchte klem met een lage dosis gliclazide
Experimenteel: Lage dosis gliclazide

De eerste 8 deelnemers zullen de dosisbereikfase van de LOGIC-studie voltooien. Er wordt een lage dosis gliclazide gebruikt als fysiologische prikkel. In de dosisbereikfase krijgen 4 deelnemers 10 mg gliclazide, de overige 4 krijgen 20 mg gliclazide. De toewijzing aan 10 mg of 20 mg wordt gerandomiseerd en niet geblindeerd. De studie zal na de eerste 8 deelnemers analyseren om te beoordelen welke dosis de grootste verhoging van de insulinesecretie produceert wanneer deze synergetisch werkt met het incretine-effect.

De overige 12 deelnemers voltooien het onderzoek met de geïdentificeerde beste dosis.
Geneesmiddel: Gliclazide
Tijdens bezoeken 4 en 5 zal een lage dosis vloeibaar gliclazide worden gebruikt met de tweede bijpassende klem (OGTT/IGII).
Andere namen:
  • Diamicron
  • Zicron

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in insulinesecretie en incretine-effect tussen twee bij elkaar passende klemmen (aanwezigheid en afwezigheid van lage dosis gliclazide)
Tijdsspanne: Door middel van vier studiebezoeken gedurende 4 weken
Vergelijking van twee bij elkaar passende klemmen (orale glucosetolerantietest + isoglykemische intraveneuze glucose-infusie). Bijpassende klem 1 - bediening. Bijpassende klem 2 - lage dosis gliclazide. Niveaus van insuline/c-peptide, incretinehormonen en plasmaglucose zullen worden vergeleken in aanwezigheid en afwezigheid van een lage dosis gliclazide
Door middel van vier studiebezoeken gedurende 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinesecretoire respons geanalyseerd door KCNJ11 Genotype (E23K, E23E, K23K)
Tijdsspanne: Door middel van vier studiebezoeken gedurende 4 weken
Verschil in insulinesecretoire respons op lage dosis gliclazide berekend door insuline/cpeptide-niveaus in bijpassende klem (gliclazide). Verschillen zullen dan worden vergeleken door deelnemers genotype b.v. insulinesecretoire respons voor E23K-, E23E-, K23K-varianten.
Door middel van vier studiebezoeken gedurende 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dundee

Medewerkers

NHS Tayside

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ewan R Pearson, University of Dundee

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018DM01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren