Studio della sinergia della sulfanilurea con le incretine (LOGIC)

Lo studio della sinergia sulfanilurea con le incretine (LOGIC) è uno studio fisiologico di prova sotto forma di due morsetti isoglicemici abbinati. Un morsetto abbinato consiste in un test del bolo di glucosio orale seguito da un'infusione endovenosa di glucosio isoglicemico (IGII) il giorno successivo. Lo studio indagherà se esiste una sinergia tra uno stimolo fisiologico sulfonilurea (SU) e l'effetto incretina, causando un aumento della secrezione di insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).

Lo studio si svolgerà presso il Clinical Research Center del Ninewells Hospital di Dundee in cinque visite. Valuterà 20 pazienti con diabete di tipo 2 senza terapia per il diabete o metformina in monoterapia.

La prima visita è una visita di screening per garantire che il partecipante soddisfi i criteri di inclusione ed esclusione e, in tal caso, per ottenere il consenso informato scritto per lo studio. Le visite 2-5 avverranno tutte dopo un digiuno notturno di 10 ore a casa. La seconda e la terza visita costituiranno il primo morsetto abbinato. Nella visita 2, il partecipante verrà sottoposto a un bolo orale di glucosio da 75 grammi con frequenti prelievi di sangue per valutare la varianza del glucosio, la secrezione di insulina e la risposta dell'ormone incretina da uno stimolo del glucosio orale. Il livello di glucosio nel sangue (BGL) verrà campionato ogni 5 minuti insieme all'analisi biochimica dell'ormone a intervalli di tempo regolari definiti. La terza visita consiste in un IGII per replicare la curva del glucosio dall'OGTT per consentire la misurazione dell'effetto dell'incretina. Il BGL verrà nuovamente campionato ogni 5 minuti con regolari analisi biochimiche degli ormoni.

Gli investigatori mirano a stabilire se una bassa dose di sulfonilurea avrà un ruolo sinergico sulla secrezione di insulina con GLP-1 e GIP secreti endogenamente, quindi le visite quattro e cinque completeranno lo stesso morsetto abbinato, tuttavia, la gliclazide liquida a basso dosaggio sarà somministrato 1 ora prima di ogni test. La sulfanilurea, Gliclazide, in questo caso verrà utilizzata come stimolo fisiologico e verrà somministrata solo in due occasioni come parte del secondo morsetto abbinato. I primi otto partecipanti riceveranno 10 mg o 20 mg di gliclazide come stimolo per aumentare l'effetto dell'incretina. Verranno quindi reclutati altri dodici pazienti per completare lo studio utilizzando la dose che ha causato il maggior incremento della secrezione di insulina.

Il confronto di questi test indagherà l'ipotesi che esista un effetto sinergico tra sulfanilurea a basso dosaggio e aumento dell'effetto incretinico sulla cellula beta. LOGIC valuterà anche la coorte per l'effetto del genotipo KCNJ11 sulla risposta fisiologica. I partecipanti saranno acconsentiti alla genotipizzazione come parte di questo studio.