Studie av sulfonureasynergi med inkretiner (LOGIC)

Studien av sulfonureasynergi med inkretiner (LOGIC) är en Proof-of-Concept fysiologisk studie i form av två matchade isoglykemiska klämmor. En matchad klämma består av ett oralt glukosbolustest följt av en isoglykemisk intravenös glukosinfusion (IGII) nästa dag. Studien kommer att undersöka om det finns synergi mellan en fysiologisk sulfonureid (SU)-stimulans och inkretineffekten, som orsakar ökad insulinsekretion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).

Studien kommer att äga rum vid The Clinical Research Center vid Ninewells Hospital i Dundee under fem besök. Den kommer att utvärdera 20 patienter med T2DM utan diabetesbehandling eller monoterapi med metformin.

Det första besöket är ett screeningbesök för att säkerställa att deltagaren uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning, och, i så fall, för att få skriftligt informerat samtycke för studien. Besök 2-5 kommer alla att ske efter 10 timmars fasta över natten hemma. Det andra och tredje besöket kommer att utgöra den första matchade klämman. Vid besök 2 kommer deltagaren att genomgå en 75-grams oral glukosbolus med frekvent blodprovstagning för att bedöma glukosvariansen, insulinutsöndringen och inkretinhormonsvaret från en oral glukosstimulus. Blodsockernivån (BGL) kommer att tas var 5:e minut tillsammans med hormonbiokemisk analys vid regelbundna bestämda tidpunkter. Det tredje besöket består av en IGII för att replikera glukoskurvan från OGTT för att möjliggöra mätning av inkretineffekten. BGL kommer återigen att tas var 5:e minut med regelbunden biokemisk analys av hormoner.

Utredarna syftar till att fastställa om en låg dos av sulfonureid kommer att ha en synergistisk roll på insulinutsöndringen med endogent utsöndrad GLP-1 och GIP, därför kommer besök fyra och fem att slutföra samma matchade klämma, men lågdos flytande gliclazid kommer att vara administreras 1 timme före varje test. Sulfonylurean, Gliclazide, kommer i detta fall att användas som en fysiologisk stimulans och kommer endast att ges vid två tillfällen som en del av den andra matchade klämman. De första åtta deltagarna kommer att få antingen 10 mg eller 20 mg gliclazid som en stimulans för att förstärka inkretineffekten. Ytterligare tolv patienter kommer sedan att rekryteras för att slutföra studien med användning av den dos som orsakade den största ökningen av insulinutsöndringen.

Jämförelsen av dessa tester kommer att undersöka hypotesen att det finns en synergistisk effekt mellan lågdos sulfonureid och förstärkning av inkretineffekten på betacellen. LOGIC kommer också att utvärdera kohorten för effekten av KCNJ11 genotyp på fysiologiskt svar. Deltagarna kommer att godkännas för genotypning som en del av denna studie.