Badanie synergii sulfonylomocznika z inkretynami (LOGIC)

Badanie synergii sulfonylomocznika z inkretynami (LOGIC) jest fizjologicznym badaniem potwierdzającym słuszność koncepcji w postaci dwóch dopasowanych klamer izoglikemicznych. Dopasowana klamra składa się z testu doustnego bolusa glukozy, po którym następnego dnia następuje izoglikemiczny dożylny wlew glukozy (IGII). Badanie ma na celu zbadanie, czy istnieje synergia między fizjologicznym bodźcem sulfonylomocznikiem (SU) a efektem inkretynowym, powodującym zwiększenie wydzielania insuliny u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM).

Badanie odbędzie się w Centrum Badań Klinicznych w szpitalu Ninewells w Dundee podczas pięciu wizyt. Oceni 20 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie są leczeni cukrzycą lub otrzymują monoterapię metforminą.

Pierwsza wizyta to wizyta przesiewowa mająca na celu upewnienie się, że uczestnik spełnia kryteria włączenia i wyłączenia, a jeśli tak, to uzyskanie pisemnej świadomej zgody na badanie. Wizyty 2-5 będą miały miejsce po całonocnym 10-godzinnym poście w domu. Druga i trzecia wizyta składają się na pierwszy dopasowany zacisk. Podczas wizyty 2 uczestnik otrzyma 75-gramowy doustny bolus glukozy z częstym pobieraniem krwi w celu oceny wariancji glukozy, wydzielania insuliny i odpowiedzi hormonu inkretynowego na doustny bodziec glukozowy. Poziom glukozy we krwi (BGL) będzie pobierany co 5 minut wraz z analizą biochemiczną hormonów w regularnych określonych punktach czasowych. Trzecia wizyta składa się z IGII w celu odtworzenia krzywej glukozy z OGTT w celu umożliwienia pomiaru efektu inkretynowego. BGL będzie ponownie pobierany co 5 minut z regularną analizą biochemiczną hormonów.

Celem badaczy jest ustalenie, czy mała dawka pochodnej sulfonylomocznika będzie miała synergistyczny wpływ na wydzielanie insuliny z wydzielanymi endogennie GLP-1 i GIP, dlatego wizyty czwarta i piąta zakończą ten sam dopasowany zacisk, jednak płynny gliklazyd w małej dawce będzie podawać na 1 godzinę przed każdym badaniem. Sulfonylomocznik, gliklazyd, w tym przypadku będzie stosowany jako bodziec fizjologiczny i zostanie podany tylko dwukrotnie jako część drugiego dopasowanego zacisku. Pierwszych ośmiu uczestników otrzyma 10 mg lub 20 mg gliklazydu jako bodziec wzmacniający efekt inkretynowy. Kolejnych dwunastu pacjentów zostanie następnie zwerbowanych do ukończenia badania z zastosowaniem dawki, która spowodowała największy wzrost wydzielania insuliny.

Porównanie tych testów pozwoli zbadać hipotezę, że istnieje efekt synergistyczny między małymi dawkami sulfonylomocznika a zwiększeniem efektu inkretyny na komórkach beta. LOGIC oceni również kohortę pod kątem wpływu genotypu KCNJ11 na odpowiedź fizjologiczną. Uczestnicy otrzymają zgodę na genotypowanie w ramach tego badania.