Исследование синергии сульфонилмочевины с инкретинами (LOGIC)

Исследование синергии сульфонилмочевины с инкретинами (LOGIC) является физиологическим исследованием для подтверждения концепции в форме двух согласованных изогликемических зажимов. Соответствующий клэмп состоит из перорального болюсного теста глюкозы с последующим изогликемическим внутривенным вливанием глюкозы (IGII) на следующий день. В исследовании будет изучено, существует ли синергия между физиологическим стимулом сульфонилмочевины (SU) и инкретиновым эффектом, вызывающим увеличение секреции инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Исследование будет проходить в Центре клинических исследований в больнице Ninewells в Данди в течение пяти посещений. В нем будут оцениваться 20 пациентов с СД2, не получающих лечения диабетом или получающих монотерапию метформином.

Первый визит представляет собой скрининговый визит, чтобы убедиться, что участник соответствует критериям включения и исключения, и, если это так, получить письменное информированное согласие на участие в исследовании. Посещения 2-5 будут происходить после ночного 10-часового голодания дома. Второе и третье посещения составят первый согласованный зажим. Во время второго визита участнику будет введено 75 г глюкозы перорально болюсно с частым забором крови для оценки дисперсии уровня глюкозы, секреции инсулина и реакции инкретинового гормона на пероральный стимул глюкозы. Уровень глюкозы в крови (BGL) будет измеряться каждые 5 минут вместе с биохимическим анализом гормонов в определенные моменты времени. Третий визит состоит из IGII, чтобы воспроизвести кривую глюкозы из OGTT, чтобы можно было измерить эффект инкретина. БГЛ снова будет браться каждые 5 минут с регулярным биохимическим анализом гормонов.

Исследователи стремятся установить, будет ли низкая доза сульфонилмочевины оказывать синергетическое влияние на секрецию инсулина с эндогенно секретируемыми GLP-1 и GIP, поэтому четвертое и пятое посещения завершат один и тот же согласованный клэмп, однако низкие дозы жидкого гликлазида будут вводят за 1 час до каждого теста. Сульфонилмочевина, гликлазид, в этом случае будет использоваться в качестве физиологического стимула и будет вводиться только два раза как часть второго согласованного зажима. Первые восемь участников получат либо 10 мг, либо 20 мг гликлазида в качестве стимула для усиления инкретинового эффекта. Затем будут набраны еще двенадцать пациентов для завершения исследования с использованием дозы, вызывающей наибольшее увеличение секреции инсулина.

Сравнение этих тестов позволит изучить гипотезу о синергическом эффекте между низкими дозами сульфонилмочевины и усилением инкретинового эффекта на бета-клетку. LOGIC также оценит влияние генотипа KCNJ11 на физиологическую реакцию когорты. Участники получат согласие на генотипирование в рамках этого исследования.