Studie av sulfonylureasynergi med inkretiner (LOGIC)

Studien av sulfonylurea-synergi med inkretiner (LOGIC) er en fysiologisk studie i form av to matchende isoglykemiske klemmer. En matchet klemme består av en oral glukosebolustest etterfulgt av en isoglykemisk intravenøs glukoseinfusjon (IGII) neste dag. Studien skal undersøke om det er synergi mellom en fysiologisk sulfonylurea (SU)-stimulus og inkretineffekten, som forårsaker økt insulinsekresjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Studien vil finne sted ved The Clinical Research Center ved Ninewells Hospital i Dundee over fem besøk. Den vil evaluere 20 pasienter med T2DM uten diabetesbehandling eller metformin monoterapi.

Det første besøket er et screeningbesøk for å sikre at deltakeren oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriterier, og i så fall for å innhente skriftlig informert samtykke til studien. Besøk 2-5 vil alle finne sted etter en 10-timers faste hjemme. Det andre og tredje besøket vil utgjøre den første matchede klemmen. I besøk 2 vil deltakeren gjennomgå en 75-grams oral glukosebolus med hyppige blodprøver for å vurdere glukosevariansen, insulinsekresjonen og inkretinhormonresponsen fra en oral glukosestimulus. Blodsukkernivået (BGL) vil bli tatt prøver hvert 5. minutt sammen med hormonbiokjemisk analyse ved faste definerte tidspunkter. Det tredje besøket består av en IGII for å gjenskape glukosekurven fra OGTT for å tillate måling av inkretineffekt. BGL vil igjen bli tatt prøver hvert 5. minutt med regelmessig biokjemisk analyse av hormoner.

Etterforskerne tar sikte på å fastslå om en lavdose av sulfonylurea vil ha en synergistisk rolle på insulinsekresjon med endogent utskilt GLP-1 og GIP, derfor vil besøk fire og fem fullføre den samme matchede klemmen, men lavdose flytende gliclazid vil være administrert 1 time før hver test. Sulfonylurea, Gliclazide, vil i dette tilfellet bli brukt som en fysiologisk stimulans og vil kun gis ved to anledninger som en del av den andre matchede klemmen. De første åtte deltakerne vil motta enten 10 mg eller 20 mg gliclazid som en stimulans for å forsterke inkretineffekten. Ytterligere tolv pasienter vil deretter bli rekruttert for å fullføre studien ved å bruke den dosen som forårsaket den største økningen i insulinsekresjon.

Sammenligningen av disse testene vil undersøke hypotesen om at det er en synergistisk effekt mellom lavdose sulfonylurea og forsterkning av inkretineffekten på betacellen. LOGIC vil også evaluere kohorten for effekt av KCNJ11 genotype på fysiologisk respons. Deltakerne vil få samtykke til genotyping som en del av denne studien.