Estudio de sinergia de sulfonilureas con incretinas (LOGIC)

El estudio de sinergia de sulfonilureas con incretinas (LOGIC) es un estudio fisiológico de prueba de concepto en forma de dos pinzas isoglucémicas emparejadas. Una pinza combinada consiste en una prueba de bolo de glucosa oral seguida de una infusión de glucosa intravenosa isoglucémica (IGII) al día siguiente. El estudio investigará si existe sinergia entre un estímulo fisiológico de sulfonilurea (SU) y el efecto de la incretina, lo que provoca un aumento de la secreción de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

El estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica del Hospital Ninewells en Dundee durante cinco visitas. Evaluará a 20 pacientes con DM2 sin tratamiento para la diabetes o monoterapia con metformina.

La primera visita es una visita de selección para garantizar que el participante cumpla con los criterios de inclusión y exclusión y, de ser así, para obtener el consentimiento informado por escrito para el estudio. Las visitas 2-5 ocurrirán después de un ayuno de 10 horas durante la noche en casa. La segunda y tercera visita conformarán la primera abrazadera emparejada. En la visita 2, el participante se someterá a un bolo de glucosa oral de 75 gramos con muestras de sangre frecuentes para evaluar la variación de la glucosa, la secreción de insulina y la respuesta de la hormona incretina a partir de un estímulo de glucosa oral. El nivel de glucosa en sangre (BGL) se tomará una muestra cada 5 minutos junto con el análisis bioquímico de hormonas en puntos de tiempo regulares definidos. La tercera visita consiste en un IGII para replicar la curva de glucosa de la OGTT para permitir la medición del efecto de la incretina. Se tomarán nuevamente muestras de BGL cada 5 minutos con análisis bioquímicos regulares de hormonas.

El objetivo de los investigadores es establecer si una dosis baja de sulfonilurea tendrá un papel sinérgico en la secreción de insulina con GLP-1 y GIP secretados de forma endógena, por lo tanto, las visitas cuatro y cinco completarán la misma pinza combinada, sin embargo, la gliclazida líquida en dosis baja será administrado 1 hora antes de cada prueba. La sulfonilurea, Gliclazide, en este caso se usará como estímulo fisiológico y solo se administrará en dos ocasiones como parte de la segunda abrazadera combinada. Los primeros ocho participantes recibirán 10 mg o 20 mg de gliclazida como estímulo para aumentar el efecto de la incretina. Luego se reclutarán otros doce pacientes para completar el estudio utilizando la dosis que causó el mayor incremento en la secreción de insulina.

La comparación de estas pruebas investigará la hipótesis de que existe un efecto sinérgico entre la sulfonilurea en dosis bajas y el aumento del efecto de la incretina en la célula beta. LOGIC también evaluará el efecto del genotipo KCNJ11 en la respuesta fisiológica de la cohorte. Los participantes recibirán su consentimiento para el genotipado como parte de este estudio.