T790M 陰性 NSCLC におけるアンロチニブ プラス プラチナ プラス ペメトレキセドの有効性と安全性
2020年4月2日 更新者：Juan LI, MD、Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
T790M 変異陰性の転移性非扁平上皮非小細胞肺癌におけるアンロチニブとプラチナ プラス ペメトレキセドの併用の有効性と安全性は、第一選択の EGFR TKI で進行した後: 第 II 相、多施設、単群試験
この研究は、血管内皮増殖因子受容体 2（VEGFR）、FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）および腫瘍細胞増殖関連のチロシンキナーゼ阻害剤であるアンロチニブの安全性と有効性を調査するために実施されます。 EGFR-TKIの失敗後のT790M変異陰性の転移性非扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)におけるプラチナおよびペメトレキセドと組み合わせたキナーゼc-Kit。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
アンロチニブは、VEGFR、PDGFR、FGFR、および c-kit を標的とする経口の非常に強力なチロシンキナーゼ阻害剤であり、治療歴のある進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の生存率の改善を示しています。
第 III 相試験 ALTER0303 では、少なくとも 2 種類の全身化学療法（サードライン以降）または薬物不耐症に失敗した患者がアンロチニブまたはプラセボで治療され、アンロチニブ群の PFS および OS は 5.37 か月および 9.63 か月、プラセボ群の PFS は 9.63 か月でした。 OS は 1.4 か月と 6.3 か月でした。 したがって、患者の PFS をさらに改善するために、アンロチニブとプラチナとペメトレキセドを併用して、プラチナ含有薬剤による化学療法の治療に失敗した EGFR 野生型転移性非小細胞肺癌患者を治療することを想定しています。
試験は 2 段階に分けられます。フェーズ I では、用量漸増試験デザインを使用して、安全性、忍容性、用量制限毒性 (DLT)、最大許容用量 (MTD) を調査します。 3 人中 0 人または 6 人中 1 人以下の被験者が DLT を経験した場合、フェーズ I 試験は、6 人中 2 人以上の被験者が DLT を経験するまで次の投与に進み、現在の投与量は MTD と見なされます。 用量漸増試験の完了と MTD（第 I 相）の決定に続いて、44 人の被験者を含む単群試験が登録され、同じ対象集団（第Ⅱ）。 フェーズ II は、EGFR-TKI の失敗後の T790M 変異陰性の転移性非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) において、プラチナとペメトレキセドを組み合わせたアンロチニブの抗腫瘍活性を調査するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
62
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Chengdu、中国
- まだ募集していません
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
コンタクト：
- mei mei
-
主任研究者：
- mei mei
-
Deyang、中国
- まだ募集していません
- People's Hospital of Deyang City
-
コンタクト：
- zhaohong chen
-
Luzhou、中国
- まだ募集していません
- The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
-
コンタクト：
- sheng lin
-
主任研究者：
- Sheng Lin
-
Nanchong、中国
- まだ募集していません
- Nanchong Central Hospital
-
主任研究者：
- Xin Hu
-
Suining、中国
- まだ募集していません
- Suining Central Hospital
-
コンタクト：
- Qiang Zhou
-
主任研究者：
- qiang zhou
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- Sichuan Cancer Hospital
-
主任研究者：
- ping yu, doctor
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下。 -患者の入場前にインフォームドコンセントフォームに署名した
- 組織学的または病理学的に確認されたステージ IV の非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC)。
- 分子検出により確認された上皮成長因子受容体（EGFR）変異（19エクソン欠失およびL858Rを含むがこれらに限定されない）外部病理学的検査が認められた（病理学的または血液検査結果を含む）
- 患者は、ゲフィチニブ、エロチニブ、またはイコチニブを含むEGFR-TKI（チロシンキナーゼ阻害剤）のみで治療されており、4か月以上のPRまたは6か月のSDの最良の反応を受けました。 RECIST 1.1によると疾患が最近進行し、T790M検出が陰性（ddPCR、ARMSまたはNGSを含む検出方法）（再発患者の場合、補助化学療法、術前補助化学療法または術前補助化学療法と補助療法の適格性が評価され、最後の治療時間が入学前6ヶ月以上）
- -CTスキャンまたはMRIで画像化された最長直径10mmの病変として定義されたRECIST 1.1に従って、測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。病変に対する放射線療法凍結手術などの以前の局所治療は3か月未満では許可されていません。
- -平均余命が3か月以上。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1。
- 以前の抗がん治療によって引き起こされた毒性は、脱毛症を除いて、CTC AE (4.0) でレベル 1 以下に回復しました。
- 定期的な血液検査は標準的である必要があります (14 日以内に輸血および血液製剤を使用せず、g-csf およびその他の造血刺激因子補正を行わない) ヘモグロビン (HB) ≥ 90 g/L 好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/ L 血小板数（PLT）≧80×109/L 総ビリルビン（TBil）が正常上限値（UNL）≦1.5 肝転移の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が≦2.5 UNL ALAT および ASAT≤5 UNL ≤1.5 UNL のクレアチニン (Cr);クレアチニンクリアランス率 ≥ 60ml/分 (Cockcroft-Gault)
- 妊娠可能年齢の女性患者で、研究中および研究後8週間以内に避妊法を使用することに同意し、研究前7日以内に血清検査または尿妊娠検査で陰性と判定されたもの;研究中およびさらに8週間以内に避妊法を取ることに同意しなければならない男性患者。
- -自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップを行いました。
除外基準:
- 小細胞肺がん混合型または扁平上皮混合型;
- 喀血を伴う扁平上皮 NSCLC なし (>50ml/日);
- 治療後の症候性脳転移;
- 腫瘍は大血管から 5 mm 未満の距離、気管支樹から 2 cm 未満の距離内に位置するか、局所の大型血管に浸潤しています。明らかに空洞または壊死を伴う腫瘍;
- コントロールされていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期≧150mmHgおよび/または拡張期≧100mmHg）。
- -グレードⅡの心筋虚血または心筋梗塞の患者、不整脈のコントロール不良（QTc間隔男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒を含む）; NYHA基準によると、グレードⅢ～Ⅳの心不全、または心臓カラードップラー超音波検査で、左心室駆出率（LVEF）が50%未満であることが示されました。
- -凝固障害（INR> 1.5、PT> ULN +4sまたはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向または進行中の血栓溶解または抗血液凝固治療;注：注：プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）の前提の下（ PT) 1.5 以下、予防目的で低用量ヘパリン (成人の 1 日用量は 06000 ～ 12000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 100 mg 以下) の投与を許可
- ルーチンの尿検査で尿タンパク≧++が示されているか、24時間尿タンパク定量が1.0g以上であることが確認されている患者。
- 外傷を除き、CTC AE4.0でレベル2以上の末梢神経障害を有する患者。
- 呼吸器症候群（レベル2以上の呼吸困難）、漿液性腔内滲出液の外科的治療が必要な患者（呼吸困難および酸素欠乏を伴うレベル2以上の胸膜を含む）
- 傷や骨折が長期間治らない患者さん。
- 重度の感染症を患っており、全身的な抗生物質治療を受ける必要がある患者
- -高用量グルココルチコイド療法による非代償性糖尿病またはその他の禁忌;
- 肝硬変または非代償性肝疾患; -活動中または未治療のC型肝炎および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎の既往歴、HBsAg陽性およびHBV DNA≥500IU / mL; HCV RNA陽性および肝不全
- 免疫不全、HIV感染などの病歴
- 活動性肺結核;
- 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える明らかな要因がある
- スクリーニング前4週間以内に大規模な外科手術を受けたか、重度の外傷、骨折、または潰瘍を経験した患者。
- 重度の体重減少 (> 10%) ランダム前 6 週間以内
- -スクリーニング前の3か月以内に明らかな喀血（> 50ml /日）があった患者; -スクリーニング前3か月以内に臨床的に重要な出血症状を経験した患者、または消化管の出血、出血性胃潰瘍、便中のベースライン潜血++以上、または血管炎などの出血傾向が確認された患者;
- 動脈/静脈血栓症を発症した患者。 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、スクリーニング前12か月以内。
- アノトールまたは治験薬の賦形剤に対するアレルギー反応。
- 造影剤に対するアレルギー反応
- -患者は他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加したことがある
- 治験責任医師の意見では、他の病状または理由を有する患者は、臨床試験への参加を不安定にします。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アンロチニブ + AP/PC
|
アンロチニブ 8mg/日、q.d.、p.o. 21 日ごとに 1 ～ 14 日 ペメトレキセド (A) 500mg/m2、IV、1 日目。シスプラチン（P）25mg/m2、IV、1～3日目またはカルボプラチン（C）曲線下面積（AUC）=5、IV、1日目; APまたはACは、1日目から21日ごとに投与されます。
他の名前：
アンロチニブ 10mg/日、q.d.、p.o. 21 日ごとに 1 ～ 14 日 ペメトレキセド (A) 500mg/m2、IV、1 日目。シスプラチン（P）25mg/m2、IV、1～3日目またはカルボプラチン（C）曲線下面積（AUC）=5、IV、1日目; APまたはACは、1日目から21日ごとに投与されます。
他の名前：
アンロチニブ 12mg/日、q.d.、p.o. 21 日ごとに 1 ～ 14 日 ペメトレキセド (A) 500mg/m2、IV、1 日目。シスプラチン（P）25mg/m2、IV、1～3日目またはカルボプラチン（C）曲線下面積（AUC）=5、IV、1日目; APまたはACは、1日目から21日ごとに投与されます。
他の名前：
アンロチニブの用量は、研究のフェーズ I の完了後に決定されます。q.d.、p.o. 21 日ごとに 1 ～ 14 日 ペメトレキセド (A) 500mg/m2、IV、1 日目。シスプラチン（P）25mg/m2、IV、1～3日目またはカルボプラチン（C）曲線下面積（AUC）=5、IV、1日目; APまたはACは、1日目から21日ごとに投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
|
PFSは、研究治療の初回投与から、客観的な疾患進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されました。
|
24ヶ月まで
|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：約6ヶ月の目安
|
用量制限毒性 (DLT) は、NCI CTCAE 4.03 基準によると、グレード 3 の非血液毒性またはグレード 4 の血液毒性と呼ばれます。
|
約6ヶ月の目安
|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：約6ヶ月の目安
|
最大耐用量 (MTD) は、2 例の DLT が報告されているコホートにおける治療用量です。
|
約6ヶ月の目安
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性（安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数）
時間枠：21日間の安全フォローアップ訪問まで
|
安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
|
21日間の安全フォローアップ訪問まで
|
|
客観的奏効率(ORR)
時間枠：24ヶ月まで
|
T790M 変異陰性の進行 NSCLC においてアンロチニブとプラチナベースのペメトレキセドを併用した場合の ORR を決定すること。
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、確認された完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の証拠を持つ被験者の割合として定義されます。
|
24ヶ月まで
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月まで
|
RECIST 1.1 に基づいて、完全奏効、部分奏効、および疾患安定 (CR + PR + SD) が記録された患者の割合として定義されます。
|
24ヶ月まで
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月まで
|
CRまたはPRが最初に確認されてから、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されます。
|
24ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：ping yu、Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
- 主任研究者：juan li, doctor、Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月6日
一次修了 (予期された)
2021年3月10日
研究の完了 (予期された)
2021年3月10日
試験登録日
最初に提出
2018年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月11日
最初の投稿 (実際)
2018年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月2日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性肺がんの臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ