Wirksamkeit und Sicherheit von Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed bei T790M-negativem NSCLC

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt. Unterzeichnete die Einwilligungserklärung vor dem Eintritt des Patienten
• Histologisch oder pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV.
• Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), bestätigt durch molekularen Nachweis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf 19-Exon-Deletion und L858R), externe pathologische Untersuchung wurde akzeptiert (einschließlich pathologischer oder Bluttestergebnisse)
• Die Patienten wurden nur mit EGFR-TKIs (Tyrosinkinase-Inhibitoren) einschließlich Gefitinib, Elotinib oder Icotinib behandelt und erhielten das beste Ansprechen von PR für ≥ 4 Monate oder SD für 6 Monate; Die Krankheit ist gemäß RECIST 1.1 vor kurzem fortgeschritten und negativ für den T790M-Nachweis (Nachweismethoden einschließlich ddPCR, ARMS oder NGS) (bei rezidivierenden Patienten wurde eine adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans auf Eignung geprüft, und die letzte Behandlungszeit muss sein mehr als 6 Monate vor der Immatrikulation）
• Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von 10 mm, die durch CT-Scan oder MRT abgebildet wird; vorherige topische Behandlung, wie z. B. Strahlentherapie, Kryochirurgie der Läsionen ist in weniger als 3 Monaten nicht zulässig;
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die durch vorherige Krebsbehandlungen verursachte Toxizität wurde in CTC AE (4,0) auf ≤ Stufe 1 zurückgesetzt, mit Ausnahme von Alopezie;
• Die routinemäßige Blutuntersuchung muss Standard sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur von g-csf und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren). L A Thrombozytenzahl von （PLT）≥80×109/L A Gesamtbilirubin (TBil) von ≤ 1,5 oberer Normalwert (UNL) A Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) von ≤ 2,5 UNL, im Falle von Lebermetastasen ALAT und ASAT ≤ 5 UNL Ein Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 8 Wochen danach zustimmen müssen und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest als negativ untersucht wurden; die männlichen Patienten, die der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb weiterer 8 Wochen zustimmen müssen;
• Freiwillige Teilnahme an der Studie und unterzeichnete Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs, gemischt oder Plattenepithelkarzinom, gemischt;
• Kein Plattenepithel-NSCLC mit Hämoptyse (>50 ml/Tag);
• symptomatische Hirnmetastasen nach der Behandlung;
• Tumor befindet sich in einem Abstand von weniger als 5 mm von den großen Gefäßen, weniger als 2 cm vom Bronchialbaum oder hat lokale große Gefäße befallen; Tumor mit Kavum oder offensichtlich nekrotisch;
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 150 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Patienten mit Myokardischämie Grad Ⅱ oder Myokardinfarkt, schlechter Kontrolle der Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall, männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Standard zeigte eine Herzinsuffizienz Grad Ⅲ ~ Ⅳ oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Gerinnungsstörung (INR > 1,5, PT > ULN +4s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder laufender Thrombolyse oder Anti-Blutgerinnungsbehandlung; Hinweis: Hinweis: unter der Prämisse der International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ( PT) Weniger als oder gleich 1,5, erlaubt die Verabreichung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene beträgt 06000 ~ 12000 E) oder niedrig dosiertem Aspirin (100 mg Tagesdosis oder weniger) zu prophylaktischen Zwecken
• Patienten, deren routinemäßige Urintests zeigen, dass Urinprotein ≥ ++ ist oder bestätigt, dass die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g beträgt.
• Patienten mit peripherer Neuropathie über Stufe 2 in CTC AE4.0, außer Trauma.
• Patienten mit respiratorischem Syndrom (Atembeschwerden von Stufe 2 oder höher), serösem Höhlenerguss müssen operiert werden (einschließlich Pleura von Stufe 2 oder höher mit Atemnot und Anoxie
• Patienten, die lange Zeit nicht verheilte Wunden oder Frakturen haben.
• Patienten mit schweren Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika benötigen
• Dekompensierter Diabetes oder andere Kontraindikation bei hochdosierter Glukokortikoidtherapie;
• Zirrhose oder dekompensierte Lebererkrankung; aktive oder unbehandelte Hepatitis-C- und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (vorherige Hepatitis-B-Vorgeschichte, HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA-positiv und Leberinsuffizienz
• Vorgeschichte von Immunschwäche, HIV-Infektion usw
• Aktive Lungentuberkulose;
• Hat einen offensichtlichen Faktor, der die orale Arzneimittelaufnahme beeinflusst, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen oder schwere traumatische Verletzungen, Knochenbrüche oder Geschwüre erlitten haben.
• Starker Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor Random
• Patienten mit offensichtlicher Hämoptyse (>50 ml/Tag) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blutungssymptome von klinischer Bedeutung auftraten, oder mit bestätigter Blutungsneigung, wie z.
• Patienten mit arteriellen/venösen Thrombusereignissen, z. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Allergische Reaktionen auf Anotol oder Hilfsstoffe in experimentellen Arzneimitteln.
• Allergische Reaktionen auf Kontrastmittel
• Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien mit Antitumormitteln teilgenommen oder bereiten sich darauf vor, während der Studie eine systemische Antitumorbehandlung zu erhalten, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund machen den Patienten nach Ansicht dieses Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie instabil.