Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexedin teho ja turvallisuus T790M-negatiivisessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan tuloa
• Histologisesti tai patologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on vaihe IV.
• Epidermaalikasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot, jotka on vahvistettu molekyylidetektiolla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta 19 eksonin deleetio ja L858R) ulkoinen patologinen tutkimus hyväksyttiin (mukaan lukien patologiset tai verikoetulokset)
• Potilaita on hoidettu vain EGFR -TKI:illä (tyrosiinikinaasin estäjillä), mukaan lukien gefitinibi, elotinibi tai ikotinibi, ja he ovat saaneet parhaan PR-vasteen ≥ 4 kuukauden ajan tai SD 6 kuukauden ajan; sairaus on edennyt äskettäin RECIST 1.1:n mukaan ja negatiivinen T790M-detektiolle (havaitsemismenetelmät, mukaan lukien ddPCR, ARMS tai NGS) (toistuville potilaille adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia sekä adjuvanttihoito sekä adjuvanttihoito, ja viimeinen hoitoaika on arvioitava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista)
• Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kohdan mukainen leesio, joka määritellään TT-skannauksella tai MRI:llä kuvattuna halkaisijaltaan 10 mm:n pisimmäksi vaurioksi. Aiempi paikallishoito, kuten sädehoitoon liittyvä kryokirurgia leesioihin, ei ole sallittu alle 3 kuukaudessa;
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Aikaisempien syövänvastaisten hoitojen aiheuttama toksisuus palautui tasolle ≤ 1 CTC AE:ssä (4,0), paitsi hiustenlähtö;
• Rutiinitutkimuksen tulee olla vakio (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei g-csf:n ja muiden hematopoieettista stimuloivaa tekijää korjausta) Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/L A Neutrofiilien määrä （ANC）≥1,5×109/ L Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/L A Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤1,5 ​​ylänormaalin rajoitus (UNL) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 UNL maksametastaasien tapauksessa ALAT ja ASAT≤5 UNL Kreatiniini (Cr) < 1,5 UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen ja jotka on todettu negatiiviseksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 7 päivää ennen tutkimusta; miespotilaat, joiden on suostuttava ottamaan ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja seuraavan 8 viikon kuluessa;
• Osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen, jonka noudattaminen ja seuranta olivat hyvät.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettu tai levyepiteeli sekoitettu;
• Ei squamous NSCLC:tä hemoptysisillä (> 50 ml/päivä);
• Oireet aivometastaasit hoidon jälkeen;
• Kasvain sijaitsee alle 5 mm:n etäisyydellä suurista suonista, alle 2 cm:n etäisyydellä keuhkoputkista tai on tunkeutunut paikallisiin suuriin suoniin; kasvain, jossa on onkalo tai nekroottinen ilmeisesti;
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen ≥150 mmHg ja/tai diastolinen ≥100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Potilaat, joilla on asteen Ⅱ sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöiden huono hallinta (mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms); NYHA-standardin mukaan luokka Ⅲ ~ Ⅳ sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50%.
• Hyytymishäiriö (INR> 1,5, PT> ULN +4s tai APTT> 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai meneillään oleva trombolyysi tai veren hyytymistä estävä hoito; huomautus: Huomautus: Protrombiiniajan kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) oletuksena PT) Pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5, anna antaa pienen annoksen hepariinia (aikuisen päiväannos on 06000 ~ 12000 U) tai pieniannoksista aspiriinia (100 mg vuorokausiannos tai vähemmän) profylaktisiin tarkoituksiin
• Potilaat, joiden rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiini on ≥ ++ tai varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≥ 1,0 g.
• Potilaat, joiden perifeerinen neuropatia on yli tason 2 CTC AE4.0:ssa, paitsi trauma.
• Potilaat, joilla on hengitystieoireyhtymä (hengitysvaikeudet 2 tai korkeammat), seroosiontelon effuusio tarvitsevat kirurgista hoitoa (mukaan lukien tason 2 tai korkeamman keuhkopussin hengitysvaikeudet ja anoksia
• Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja tai murtumia pitkään aikaan.
• Potilaat, joilla on vakavia infektioita ja jotka tarvitsevat systeemistä antibioottihoitoa
• Dekompensoitunut diabetes tai muu vasta-aihe suuriannoksisella glukokortikoidihoidolla;
• Kirroosi tai dekompensoitu maksasairaus; aktiivinen tai hoitamaton hepatiitti C- ja/tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (aiempi hepatiitti B -historia, HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml); HCV RNA -positiivinen ja maksan vajaatoiminta
• Aiempi immuunipuutos, HIV-infektio jne
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• Sillä on ilmeinen tekijä, joka vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia tai jotka ovat kokeneet vakavia traumaattisia vammoja, luunmurtumia tai haavaumia 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Vakava painonpudotus (> 10 %) 6 viikon sisällä ennen Randomia
• Potilaat, joilla oli ilmeinen hemoptyysi (> 50 ml/vrk) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on vahvistettu verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ ja enemmän tai vaskuliitti jne.
• Potilaat, joilla ilmeni valtimo-/laskimotukostapahtumia, esim. aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Allergiset reaktiot anotolille tai koelääkkeiden apuaineille.
• Allergiset reaktiot varjoaineelle
• Potilaat ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai valmistautuvat saamaan systeemistä kasvainhoitoa tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai jokin muu syy, tekee tutkijan mielestä epävakaaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen.