Az Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed hatékonysága és biztonságossága T790M-negatív NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 és ≤ 75 éves kor. A beteg belépése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatot
• Szövettani vagy kórtanilag igazolt nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) IV. stádiumban.
• A molekuláris kimutatással (beleértve, de nem kizárólagosan a 19 exon delécióját és az L858R-t) igazolt epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációkat elfogadták (beleértve a kóros vagy vérvizsgálati eredményeket is)
• A betegeket csak EGFR -TKI-kkel (tirozin-kináz-gátlókkal), beleértve a gefitinibet, az elotinibet vagy az icotinibet is kezelték, és a legjobb PR választ 4 hónapig, vagy 6 hónapig SD-t kaptak; a betegség a közelmúltban előrehaladt a RECIST 1.1 szerint, és negatív a T790M kimutatására (kimutatási módszerek, beleértve a ddPCR-t, ARMS-t vagy NGS-t) (visszatérő betegeknél adjuváns kemoterápiát, neoadjuváns kemoterápiát vagy neoadjuváns kemoterápiát és adjuváns terápiát, valamint az utolsó kezelési időt értékelni kell több mint 6 hónappal a beiratkozás előtt)
• Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amely CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezett leghosszabb átmérőjű, 10 mm-es elváltozásként van meghatározva. Előzetes helyi kezelés, például a léziók sugárterápiás kriosebészete nem megengedett 3 hónapnál rövidebb időn belül;
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A korábbi rákellenes kezelések által okozott toxicitás ≤ 1-es szintre állt vissza a CTC AE-ben (4,0), kivéve az alopeciát;
• A rutin vérvizsgálatnak szabványosnak kell lennie (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nincs g-csf és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekció) Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L A Neutrophil szám （ANC）≥1,5×109/ L Thrombocytaszám （PLT）≥80×109/L A Összbilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL) Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 UNL májmetasztázis esetén ALAT és ASAT≤5 UNL Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek a kutatás ideje alatt és azt követő további 8 héten belül bele kell foglalniuk a fogamzásgátló módszert, és a vizsgálatot megelőző 7 napon belül vérszérum teszt vagy vizelet terhességi teszt negatívnak bizonyult; a férfi betegek, akiknek bele kell állniuk a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a kutatás során és további 8 héten belül;
• Önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák vegyes vagy lapháms vegyes;
• Nincs laphám NSCLC hemoptysissel (>50 ml/nap);
• Tüneti agyi metasztázisok a kezelés után;
• A daganat 5 mm-nél kisebb távolságra található a nagy erektől, 2 cm-nél kisebb távolságra a hörgőfától, vagy behatolt a helyi nagy erekbe; nyilvánvalóan cavum vagy nekrotikus daganat;
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés ≥150 Hgmm és/vagy a diasztolés ≥100 Hgmm, az optimális gyógyszeres kezelés ellenére).
• Ⅱ fokozatú myocardialis ischaemiában vagy miokardiális infarktusban szenvedő betegek, akiknél az aritmiák nem megfelelően kontrollálhatók (beleértve a QTc intervallumot férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms); a NYHA szabvány szerint Ⅲ ~ Ⅳ fokozatú szívelégtelenség, vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat kimutatta a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50%.
• Véralvadási diszfunkció (INR> 1,5, PT> ULN +4s vagy APTT> 1,5 ULN), vérzésre hajlamos vagy folyamatban lévő trombolízissel vagy véralvadásgátló kezeléssel; Megjegyzés: Megjegyzés: a protrombin idő nemzetközi normalizált arányának (INR) előfeltétele PT) 1,5-nél kisebb vagy egyenlő, lehetővé teszi az alacsony dózisú heparin (felnőtt napi adag 06000 ~ 12000 E) vagy az alacsony dózisú aszpirin (100 mg-os napi adag vagy kevesebb) beadását profilaktikus célokra
• Azok a betegek, akiknél a rutin vizeletvizsgálatok azt mutatják, hogy a vizeletfehérje ≥ ++, vagy igazolja, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása ≥ 1,0 g.
• Betegek, akiknél a CTC AE4.0 2. szint feletti perifériás neuropátiája van, kivéve a traumát.
• Légúti szindrómában (2-es vagy magasabb szintű légzési nehézség), savós üreg folyadékgyülemben szenvedő betegek műtéti kezelést igényelnek (beleértve a 2-es vagy magasabb szintű pleurális légzési distresszt és anoxiát
• Olyan betegek, akiknek hosszú ideje be nem gyógyuló sebei vagy töréseik vannak.
• Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akiknek szisztémás antibiotikum kezelésben kell részesülniük
• Dekompenzált cukorbetegség vagy egyéb nagy dózisú glükokortikoid terápia ellenjavallata;
• Cirrózis vagy dekompenzált májbetegség; aktív vagy kezeletlen hepatitis C és/vagy Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (korábbi hepatitis B kórtörténet, HBsAg pozitív és HBV DNS ≥500 NE/mL); HCV RNS pozitív és májelégtelenség
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, HIV-fertőzés stb
• Aktív tüdőtuberkulózis;
• Van egy nyilvánvaló tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását, például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson estek át, vagy súlyos traumás sérülést, csonttörést vagy fekélyt tapasztaltak.
• Súlyos fogyás (> 10%) Random előtt 6 héten belül
• Azok a betegek, akiknél nyilvánvaló hemoptysis (>50 ml/nap) volt a szűrést megelőző 3 hónapon belül; Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai jelentőségű vérzéses tünetek jelentkeztek, vagy akiknél igazolt vérzési hajlam áll fenn, mint például az emésztőrendszer vérzése, vérzéses gyomorfekély, a székletben ++ vagy annál magasabb kiindulási rejtett vér, vagy vasculitis stb.
• Azok a betegek, akiknél artériás/vénás thrombus események jelentkeztek, pl. cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb., a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
• Allergiás reakciók az anotolra vagy a kísérleti gyógyszerek segédanyagaira.
• Allergiás reakciók kontrasztanyagra
• A betegek részt vettek más daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy felkészültek arra, hogy szisztémás daganatellenes kezelésben részesüljenek a vizsgálat során, vagy a randomizálás előtti 4 héten belül
• A vizsgáló véleménye szerint bármely más egészségügyi állapottal vagy okból kifolyólag a beteg instabillá válik a klinikai vizsgálatban való részvételhez.