Efficacité et innocuité d'Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed dans le CPNPC T790M négatif

Critère d'intégration:

• ≥ 18 et ≤ 75 ans. Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde confirmé histologiquement ou pathologiquement avec stade IV.
• Mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) confirmées par détection moléculaire (y compris, mais sans s'y limiter, la suppression de 19 exons et L858R) un examen pathologique externe a été accepté (y compris les résultats pathologiques ou d'analyses sanguines)
• Les patients n'ont été traités qu'avec des EGFR -TKI (inhibiteurs de la tyrosine kinase), y compris le géfitinib, l'elotinib ou l'icotinib, et ont reçu une meilleure réponse de PR pendant ≥ 4 mois ou SD pendant 6 mois ; la maladie a récemment progressé selon RECIST 1.1 et négatif pour la détection T790M (méthodes de détection, y compris ddPCR、ARMS ou NGS) (Pour les patients récurrents, la chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus adjuvant ont été évaluées pour l'éligibilité, et la dernière durée de traitement doit être plus de 6 mois avant l'inscription）
• Doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 définie comme une lésion de 10 mm de diamètre le plus long imagée par tomodensitométrie ou IRM ; un traitement topique antérieur, tel que la cryochirurgie par radiothérapie des lésions n'est pas autorisé en moins de 3 mois ;
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• La toxicité causée par les traitements anticancéreux antérieurs a été restaurée à un niveau ≤ 1 dans les EI CTC (4,0), sauf l'alopécie ;
• L'examen sanguin de routine doit être standard (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de g-csf et d'autre correction du facteur de stimulation hématopoïétique) L Une numération plaquettaire de （PLT）≥80×109/L Une bilirubine totale (TBil) de ≤1,5 ​​limite supérieure normale (UNL) Une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) de ≤2,5 UNL, en cas de métastase hépatique ALAT et ASAT≤5 UNL Créatinine (Cr) ≤1,5 ​​UNL ; une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Les patientes en âge de procréer qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans les 8 semaines qui suivent et examinées comme négatives lors d'un test de sérum sanguin ou d'un test de grossesse urinaire dans les 7 jours précédant la recherche ; les patients masculins qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans un délai supplémentaire de 8 semaines ;
• A rejoint volontairement l'étude et a signé un consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules mixte ou squameux mixte ;
• Pas de NSCLC squameux avec hémoptysie (>50ml/jour);
• métastases cérébrales symptomatiques après traitement ;
• Tumeur localisée à moins de 5 mm des gros vaisseaux, à moins de 2 cm de l'arbre bronchique, ou ayant envahi les gros vaisseaux locaux ; tumeur avec cavum ou nécrosée évidemment ;
• Hypertension non contrôlée (systolique ≥ 150 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal).
• Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade Ⅱ, mauvais contrôle des arythmies (y compris intervalle QTc homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms); selon la norme NYHA, une insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ~ Ⅳ ou un examen échographique Doppler couleur cardiaque a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
• Dysfonctionnement de la coagulation (INR> 1,5, TP> LSN +4s ou APTT> 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou thrombolyse en cours ou traitement anti-coagulation sanguine ; remarque : Remarque : selon le principe du rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ( PT) Inférieur ou égal à 1,5, permet d'administrer de l'héparine à faible dose (la dose quotidienne adulte est de 06000 ~ 12000 U) ou de l'aspirine à faible dose (dose quotidienne de 100 mg ou moins), à des fins prophylactiques
• Patients dont les analyses d'urine de routine indiquent que les protéines urinaires sont ≥ ++ ou vérifient que la quantification des protéines urinaires sur 24 h est ≥ 1,0 g.
• Patients dont la neuropathie périphérique dépasse le niveau 2 dans CTC AE4.0, sauf traumatisme.
• Les patients présentant un syndrome respiratoire (difficulté à respirer de niveau 2 ou plus), un épanchement de la cavité séreuse ont besoin d'un traitement chirurgical (y compris pleural de niveau 2 ou plus avec détresse respiratoire et anoxie
• Les patients qui ont des plaies ou des fractures non cicatrisées pendant une longue période.
• Les patients atteints d'infections graves et qui doivent recevoir un traitement antibiotique systémique
• Diabète décompensé ou autre contre-indication à la corticothérapie à haute dose ;
• Cirrhose ou maladie hépatique décompensée ; hépatite C active ou non traitée et/ou infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (antécédents d'hépatite B, HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; ARN du VHC positif et insuffisance hépatique
• Antécédents d'immunodéficience, d'infection par le VIH, etc.
• Tuberculose pulmonaire active ;
• A un facteur évident influençant l'absorption orale des médicaments, comme l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.
• Patients ayant subi des opérations chirurgicales majeures ou subi des blessures traumatiques graves, une fracture osseuse ou des ulcères dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Perte de poids sévère (> 10 %) Dans les 6 semaines précédant Aléatoire
• Patients ayant eu une hémoptysie évidente (> 50 ml/jour) dans les 3 mois précédant le dépistage ; Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant une tendance hémorragique confirmée telle qu'une hémorragie du tube digestif, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte de base dans les selles ++ et plus, ou une vascularite, etc. ;
• Les patients qui ont manifesté des événements de thrombus artériel/veineux, par ex. accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, etc., dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Réactions allergiques à l'anotol ou aux excipients de médicaments expérimentaux.
• Réactions allergiques au produit de contraste
• Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux Dans les 4 semaines avant l'inscription ou se préparent à recevoir un traitement antitumoral systémique pendant l'étude ou Dans les 4 semaines avant la randomisation
• Les patients atteints de toute autre condition médicale ou raison, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient instable pour participer à un essai clinique.