Effekt og sikkerhet av Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed ved T790M-negativ NSCLC

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 75 år. Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn
• Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med stadium IV.
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutasjoner bekreftet ved molekylær deteksjon (inkludert, men ikke begrenset til 19 ekson deletion og L858R) ekstern patologisk undersøkelse ble akseptert (inkludert patologiske eller blodprøveresultater)
• Pasienter har kun blitt behandlet med EGFR-TKI (tyrosinkinasehemmere), inkludert gefitinib, elotinib eller icotinib, og fikk best respons på PR i ≥4 måneder eller SD i 6 måneder; sykdommen har utviklet seg nylig i henhold til RECIST 1.1 og negativ for T790M-deteksjon (deteksjonsmetoder inkludert ddPCR、ARMS eller NGS) (For tilbakevendende pasienter må adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvans vurderes for kvalifisering for siste behandlingstid, og mer enn 6 måneder før påmelding）
• Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 definert som en lesjon som er 10 mm i lengste diameter avbildet ved CT-skanning eller MR; før topisk behandling, slik som strålebehandling, kryokirurgi til lesjonene er ikke tillatt på mindre enn 3 måneder;
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Toksisitet forårsaket av tidligere anti-kreftbehandlinger ble gjenopprettet til ≤ nivå 1 i CTC AE (4.0), bortsett fra alopecia;
• Blodrutineundersøkelsen må være standard (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen g-csf og annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon) Hemoglobin（HB）≥90 g/L Et nøytrofiltall på （ANC）≥1,5×109/ L Et antall blodplater på （PLT）≥80×109/L A Totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL) En alaninaminotransferase (ALT) og en aspartataminotransferase (AST) på ≤2,5 UNL, i tilfelle levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; mannen pasienter som må godta å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker;
• Ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft blandet eller plateepitelblanding;
• Ingen plateepitel NSCLC med hemoptyse (>50 ml/dag);
• Symptomatiske hjernemetastaser etter behandling;
• Tumor lokaliseres innenfor en avstand på mindre enn 5 mm fra de store karene, mindre enn 2 cm fra bronkialtreet, eller har invadert lokale store kar; tumor med cavum eller nekrotisk åpenbart;
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥150 mmHg og/eller diastolisk ≥100 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).
• Pasienter med grad Ⅱ myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontroll av arytmier (inkludert QTc-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvikt eller hjertefarge Doppler ultralydundersøkelse viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
• Koagulasjonsdysfunksjon (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens eller pågående trombolyse- eller anti-blodkoagulasjonsbehandling; merk: Merk: under forutsetningen av International Normalized Ratio (INR) av protrombintid ( PT) Mindre enn eller lik 1,5, tillat å administrere lavdose heparin (daglig dose for voksne er 06000 ~ 12000 U) eller lavdose aspirin (100 mg daglig dose eller mindre), for profylaktiske formål
• Pasienter hvis rutinemessige urintester indikerer at urinprotein ≥ ++ eller verifiserer at 24-timers urinproteinkvantifisering ≥ 1,0 g.
• Pasienter som har perifer nevropati over nivå 2 i CTC AE4.0, bortsett fra traumer.
• Pasienter med respiratorisk syndrom (pustevansker på nivå 2 eller høyere), serøs hulromeffusjon trenger kirurgisk behandling (inkludert pleura på nivå 2 eller høyere med pustebesvær og anoksi
• Pasienter som har uhelte sår eller brudd over lang tid.
• Pasienter med alvorlige infeksjoner og trenger systemisk antibiotikabehandling
• Dekompensert diabetes eller annen kontraindikasjon med høydose glukokortikoidbehandling;
• Cirrhose eller dekompensert leversykdom; aktiv eller ubehandlet hepatitt C og/eller hepatitt B virus (HBV) infeksjon (tidligere hepatitt B historie, HBsAg positiv og HBV DNA≥500IU/ml; HCV RNA-positiv og leverinsuffisiens
• Historie med immunsvikt, HIV-infeksjon etc
• Aktiv lungetuberkulose;
• Har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Pasienter som fikk større kirurgiske operasjoner eller opplevde alvorlige traumatiske skader, benbrudd eller sår innen 4 uker før screening.
• Alvorlig vekttap (> 10 %) Innen 6 uker før Tilfeldig
• Pasienter som hadde tydelig hemoptyse (>50 ml/dag) innen 3 måneder før screening; Pasienter som opplevde blødningssymptomer av klinisk betydning innen 3 måneder før screening, eller med bekreftet blødningstendens som blødning i fordøyelseskanalen, hemorragisk magesår, okkult blod ved baseline i avføring ++ og over, eller vaskulitt, etc;
• Pasienter som manifesterte arterielle/venøse trombehendelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, etc., innen 12 måneder før screening.
• Allergiske reaksjoner på anotol eller hjelpestoffer i eksperimentelle legemidler.
• Allergiske reaksjoner på kontrastmiddel
• Pasienter har deltatt i andre antitumormedisinske kliniske studier innen 4 uker før innrullering eller forbereder seg på å motta systemisk antitumorbehandling under studien eller innen 4 uker før randomisering
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand eller grunn, etter etterforskerens mening, gjør pasienten ustabil til å delta i en klinisk studie.