Werkzaamheid en veiligheid van Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed bij T790M-negatieve NSCLC

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 en ≤ 75 jaar. Ondertekende het toestemmingsformulier voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt
• Histologisch of pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met stadium IV.
• Epidermale groeifactorreceptor(EGFR)-mutaties bevestigd door moleculaire detectie (inclusief, maar niet beperkt tot 19 exon-deletie en L858R) extern pathologisch onderzoek werd geaccepteerd (inclusief pathologische of bloedtestresultaten)
• Patiënten zijn alleen behandeld met EGFR-TKI's (tyrosinekinaseremmers), waaronder gefitinib, elotinib of icotinib, en kregen een beste respons van PR gedurende ≥4 maanden of SD gedurende 6 maanden; ziekte is recentelijk gevorderd volgens RECIST 1.1 en negatief voor T790M-detectie (detectiemethoden waaronder ddPCR, ARMS of NGS) (voor recidiverende patiënten werd beoordeeld of adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante therapie in aanmerking kwam, en de laatste behandeltijd moet zijn meer dan 6 maanden voor inschrijving）
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van 10 mm, afgebeeld door CT-scan of MRI; voorafgaande lokale behandeling, zoals radiotherapie, cryochirurgie van de laesies is niet toegestaan ​​in minder dan 3 maanden;
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Toxiciteit veroorzaakt door eerdere antikankerbehandelingen was hersteld tot ≤ niveau 1 in CTC AE (4.0), behalve alopecia;
• Het routinematig bloedonderzoek moet standaard zijn (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen g-csf en andere hematopoëtische stimulerende factorcorrectie) Hemoglobine（HB）≥90 g/L A Aantal neutrofielen van (ANC）≥1,5×109/ L Een aantal bloedplaatjes van （PLT） ≥80×109/L Een totaal bilirubine (TBil) van ≤1,5 ​​UNL Een alanineaminotransferase (ALT) en een aspartaataminotransferase (AST) van ≤2,5 UNL, in het geval van levermetastasen ALAT en ASAT≤5 UNL Een creatinine (Cr) van ≤1,5 ​​UNL; een creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen en die binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest; de mannelijke patiënten die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen;
• Vrijwillig deelgenomen aan de studie en geïnformeerde toestemming ondertekend, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker gemengd of plaveiselcel gemengd;
• Geen plaveiselcel-NSCLC met bloedspuwing (>50 ml/dag);
• Symptomatische hersenmetastasen na behandeling;
• Tumor gelokaliseerd binnen een afstand van minder dan 5 mm van de grote vaten, minder dan 2 cm van de bronchiale boom, of is binnengedrongen in lokale grote vaten; tumor met cavum of duidelijk necrotisch;
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische ≥150 mmHg en/of diastolische ≥100 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling).
• Patiënten met graad Ⅱ myocardischemie of myocardinfarct, slechte controle van aritmieën (waaronder QTc-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms); volgens de NYHA-standaard, graad Ⅲ ~ Ⅳ hartfalen of cardiale kleur Doppler-echografie toonde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
• Stollingsdisfunctie (INR> 1,5, PT> ULN +4s of APTT> 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of aanhoudende trombolyse of anti-bloedstollingsbehandeling; PT) Minder dan of gelijk aan 1,5, laat een lage dosis heparine toe (dagelijkse dosis voor volwassenen is 06000 ~ 12000 U) of een lage dosis aspirine (100 mg dagelijkse dosis of minder), voor profylactische doeleinden
• Patiënten bij wie routinematige urinetests aangeven dat eiwit in de urine ≥ ++ of verifieert dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥ 1,0 g is.
• Patiënten met perifere neuropathie hoger dan niveau 2 in CTC AE4.0, behalve trauma.
• Patiënten met respiratoir syndroom (ademhalingsmoeilijkheden van niveau 2 of hoger), effusie van de sereuze holte hebben een chirurgische behandeling nodig (inclusief pleuraal van niveau 2 of hoger met ademnood en anoxie
• Patiënten die al lange tijd niet-genezende wonden of breuken hebben.
• Patiënten met ernstige infecties die een systemische antibioticabehandeling nodig hebben
• Gedecompenseerde diabetes of andere contra-indicatie bij therapie met hoge doses glucocorticoïden;
• Cirrose of gedecompenseerde leverziekte; actieve of onbehandelde infectie met hepatitis C en/of hepatitis B-virus (HBV) (voorgeschiedenis van hepatitis B, HBsAg-positief en HBV DNA ≥500 IE/ml; HCV RNA-positief en leverinsufficiëntie
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, HIV-infectie enz
• Actieve longtuberculose;
• Heeft een voor de hand liggende factor die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz
• Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, botbreuken of zweren hebben opgelopen binnen 4 weken vóór de screening.
• Ernstig gewichtsverlies (> 10%) Binnen 6 weken voor Random
• Patiënten met duidelijke bloedspuwing (> 50 ml/dag) binnen 3 maanden vóór de screening; Patiënten die klinische significante bloedingssymptomen ervoeren binnen 3 maanden vóór de screening, of met bevestigde bloedingsneiging zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, hemorragische maagzweer, basislijn occult bloed in ontlasting ++ en hoger, of vasculitis, enz.;
• Patiënten die arteriële/veneuze trombusgebeurtenissen vertoonden, b.v. cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie, etc., binnen 12 maanden voor screening.
• Allergische reacties op anotol of hulpstoffen in experimentele geneesmiddelen.
• Allergische reacties op contrastmiddel
• Patiënten hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of bereiden zich voor op systemische antitumorbehandeling tijdens het onderzoek of binnen 4 weken vóór randomisatie
• Patiënten met een andere medische aandoening of reden, naar de mening van die onderzoeker, maken de patiënt onstabiel om deel te nemen aan een klinisch onderzoek.