Effekt och säkerhet av Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed vid T790M-negativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 och ≤ 75 år. Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan patienten gick in
• Histologiskt eller patologiskt bekräftad icke-småcellig icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med stadium IV.
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutationer bekräftade genom molekylär detektion (inklusive men inte begränsat till 19 exon deletion och L858R) extern patologisk undersökning accepterades (inklusive patologiska eller blodprovsresultat)
• Patienter har endast behandlats med EGFR-TKIs (tyrosinkinashämmare), inklusive gefitinib, elotinib eller icotinib, och fått det bästa svaret av PR i ≥4 månader eller SD i 6 månader; sjukdomen har utvecklats nyligen enligt RECIST 1.1 och negativ för T790M-detektering (detektionsmetoder inklusive ddPCR、ARMS eller NGS) (För återkommande patienter måste adjuvant kemoterapi, neoadjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi plus adjuvans vara den sista behandlingstiden, och mer än 6 månader före inskrivning）
• Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 definierad som en lesion som är 10 mm i längsta diameter avbildad med CT-skanning eller MRI; före topikal behandling, såsom strålbehandling, kryokirurgi av lesionerna är inte tillåten på mindre än 3 månader;
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Toxicitet orsakad av tidigare anti-cancerbehandlingar återställdes till ≤ nivå 1 i CTC AE (4,0), förutom alopeci;
• Blodrutinundersökningen måste vara standard (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering av g-csf och annan hematopoetisk stimulerande faktor) Hemoglobin（HB）≥90 g/L Ett antal neutrofiler på （ANC）≥1,5×109/ L Ett trombocytantal på （PLT）≥80×109/L A Totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL) Ett alaninaminotransferas (ALT) och ett aspartataminotransferas (AST) på ≤2,5 UNL, vid levermetastaser ALAT och ASAT≤5 UNL Ett kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som måste gå med på att ta preventivmedel under forskningen och inom ytterligare 8 veckor efter den och undersökas som negativa i blodserumtest eller uringraviditetstest inom 7 dagar före forskningen; mannen patienter som måste gå med på att ta preventivmedel under forskningen och inom ytterligare 8 veckor;
• Anslöt sig frivilligt till studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer blandad eller skivepitelblandad;
• Ingen skivepitel-NSCLC med hemoptys (>50 ml/dag);
• Symtomatiska hjärnmetastaser efter behandling;
• Tumör lokaliseras inom ett avstånd av mindre än 5 mm från de stora kärlen, mindre än 2 cm från bronkialträdet, eller har invaderat lokala stora kärl; tumör med kavum eller nekrotisk uppenbarligen;
• Okontrollerad hypertoni (systolisk ≥150 mmHg och/eller diastolisk ≥100 mmHg, trots optimal läkemedelsbehandling).
• Patienter med myokardischemi grad Ⅱ eller hjärtinfarkt, dålig kontroll av arytmier (inklusive QTc-intervall män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); enligt NYHA standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjärtsvikt eller hjärtfärg Doppler ultraljudsundersökning visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• Koagulationsdysfunktion (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blödningstendens eller pågående trombolys eller anti-blodkoagulationsbehandling; notera: Obs: under förutsättningen av International Normalized ratio (INR) av protrombintid ( PT) Mindre än eller lika med 1,5, tillåt att administrera lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 06000 ~ 12000 E) eller lågdos acetylsalicylsyra (100 mg daglig dos eller mindre), för profylaktiska ändamål
• Patienter vars rutinmässiga urintester indikerar att urinprotein ≥ ++ eller verifierar att 24-timmars urinproteinkvantifiering ≥ 1,0 g.
• Patienter som har perifer neuropati över nivå 2 i CTC AE4.0, förutom trauma.
• Patienter med respiratoriskt syndrom (svårigheter att andas på nivå 2 eller högre), serös hålighetsutgjutning behöver kirurgisk behandling (inklusive pleura på nivå 2 eller högre med andnöd och anoxi
• Patienter som har oläkta sår eller frakturer under lång tid.
• Patienter med svåra infektioner och behöver få systemisk antibiotikabehandling
• Dekompenserad diabetes eller annan kontraindikation med högdos glukokortikoidbehandling;
• Cirros eller dekompenserad leversjukdom; aktiv eller obehandlad hepatit C- och/eller hepatit B-virus (HBV)-infektion (tidigare hepatit B-historia, HBsAg-positiv och HBV-DNA≥500IU/ml; HCV RNA-positiv och leverinsufficiens
• Historik av immunbrist, HIV-infektion etc
• Aktiv lungtuberkulos;
• Har en uppenbar faktor som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
• Patienter som genomgått större kirurgiska operationer eller upplevt allvarliga traumatiska skador, benfraktur eller sår inom 4 veckor före screening.
• Svår viktminskning (> 10 %) Inom 6 veckor före Random
• Patienter som hade uppenbar hemoptys (>50 ml/dag) inom 3 månader före screening; Patienter som upplevde blödningssymtom av klinisk betydelse inom 3 månader före screening, eller med bekräftad blödningstendens såsom blödning i matsmältningskanalen, hemorragiskt magsår, ockult blod vid baslinjen i avföring ++ och uppåt, eller vaskulit, etc;
• Patienter som manifesterade arteriella/venösa trombhändelser, t.ex. cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli, etc., inom 12 månader före screening.
• Allergiska reaktioner mot anotol eller hjälpämnen i experimentella läkemedel.
• Allergiska reaktioner mot kontrastmedel
• Patienter har deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning eller förbereder sig för att få systemisk antitumörbehandling under studien eller inom 4 veckor före randomisering
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd eller orsak, enligt den utredarens åsikt, gör patienten instabil för att delta i en klinisk prövning.