T790M 음성 NSCLC에서 Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed의 효능 및 안전성
2020년 4월 2일 업데이트: Juan LI, MD, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
1차 EGFR TKI 진행 후 T790M 돌연변이 음성 전이성 비편평 비소세포 폐암에서 백금 플러스 페메트렉시드와 병용한 안로티닙의 효능 및 안전성: 제2상, 다기관, 단일군 연구
본 연구는 혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR), FGFR(섬유아세포 성장 인자 수용체), 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR) 및 종양 세포 증식 관련 티로신 키나아제 억제제인 안로티닙의 안전성 및 효능을 탐색하기 위해 수행되었습니다. EGFR-TKI 실패 후 T790M 돌연변이 음성 전이성 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)에서 백금과 페메트렉시드를 결합한 kinase c-Kit.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
VEGFR, PDGFR, FGFR 및 c-kit를 표적으로 하는 매우 강력한 경구용 티로신-키나제 억제제인 Anlotinib은 이전에 치료를 받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
3상 연구 ALTER0303에서 최소 2종의 전신 화학요법(3차 이상) 또는 약물 과민증에 실패한 환자는 안로티닙 또는 위약으로 치료받았고, 안로티닙군은 PFS 및 OS가 5.37개월, 위약군은 PFS가 9.63개월이었다. OS는 1.4개월과 6.3개월이었다. 따라서 백금 함유 약물을 사용한 화학 요법 치료에 실패한 EGFR 야생형 전이성 비소세포 폐암 환자를 치료하기 위해 anlotinib + 백금 + 페메트렉시드를 사용하여 환자의 무진행생존(PFS)을 추가로 개선할 계획입니다.
이 연구는 두 단계로 나뉘며, 1단계는 안전성, 내약성, 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD)을 탐색하기 위해 용량 증량 시험 설계를 사용합니다. 용량 수준, 3명 중 0명 또는 6명 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 경우, 1상 시험은 6명 중 2명 이상이 DLT를 경험할 때까지 다음 용량으로 진행되며 현재 용량이 MTD로 간주됩니다. 용량 증량 시험 완료 및 MTD(I상) 결정 후, 44명의 피험자를 포함한 단일군 연구에 등록하여 동일한 대상 집단(1상)에서 백금과 페메트렉시드를 병용한 안로티닙의 안전성, 내약성 및 효능을 추가로 평가할 수 있습니다(1상). II). 2상은 EGFR-TKI 실패 후 T790M 돌연변이 음성 전이성 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)에서 백금과 페메트렉시드를 병용한 안로티닙의 항종양 활성을 탐색하기 위해 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
62
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Chengdu, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Chengdu Fifth People's Hospital
-
연락하다:
- mei mei
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수석 연구원:
- mei mei
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Deyang, 중국
- 아직 모집하지 않음
- People's Hospital of Deyang City
-
연락하다:
- zhaohong chen
-
Luzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
-
연락하다:
- sheng lin
-
수석 연구원:
- Sheng Lin
-
Nanchong, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Nanchong Central Hospital
-
수석 연구원:
- Xin Hu
-
Suining, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Suining Central Hospital
-
연락하다:
- Qiang Zhou
-
수석 연구원:
- qiang zhou
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- Sichuan Cancer Hospital
-
수석 연구원:
- ping yu, doctor
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥ 18 및 ≤ 75세. 환자 입장 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 비편평 비소세포 폐암(NSCLC) 4기.
- 분자적 검출(19 엑손 결실 및 L858R을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 의해 확인된 표피성장인자수용체(EGFR) 변이 외부 병리학적 검사가 허용됨(병리학적 또는 혈액 검사 결과 포함)
- 환자는 gefitinib, elotinib 또는 icotinib을 포함한 EGFR -TKI(티로신 키나제 억제제)로만 치료를 받았고 ≥4개월 동안 PR 또는 6개월 동안 SD의 최상의 반응을 받았습니다. 최근 RECIST 1.1에 따라 질병이 진행되었고 T790M 검출(ddPCR, ARMS 또는 NGS를 포함한 검출 방법)에 대해 음성인 경우 입학 전 6개월 이상)
- CT 스캔 또는 MRI로 촬영한 가장 긴 직경 10mm의 병변으로 정의된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 기대 수명 ≥3개월.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 이전 항암 치료로 인한 독성은 탈모증을 제외하고 CTC AE(4.0)에서 레벨 1 이하로 회복되었습니다.
- 혈액 정기 검사가 표준이어야 함(14일 이내 수혈 및 혈액 제제 없음, g-csf 및 기타 조혈 자극 인자 교정 없음) 헤모글로빈(HB)≥90g/L A 호중구 수(ANC)≥1.5×109/ 엘 혈소판 수(PLT)≥80×109/L A 총 빌리루빈(TBil) ≤1.5 정상 상한치(UNL) ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 UNL, 간 전이의 경우 ALAT 및 ASAT≤5 UNL ≤1.5 UNL의 크레아티닌(Cr); 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault)
- 가임기 여성 환자로서 연구 기간 및 연구 후 8주 이내에 피임법에 동의하여야 하며, 연구 전 7일 이내에 혈청검사 또는 소변임신검사에서 음성으로 판정된 자 연구 기간 및 추가 8주 이내에 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하는 남성 환자;
- 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 및 후속 조치를 준수했습니다.
제외 기준:
- 소세포 폐암 혼합 또는 편평 혼합;
- 객혈을 동반한 편평 NSCLC 없음(>50ml/일);
- 치료 후 증상이 있는 뇌 전이;
- 종양이 대혈관으로부터 5mm 미만, 기관지 나무로부터 2cm 미만의 거리 내에 위치하거나 국소 대혈관을 침범한 경우; cavum 또는 necrotic이 분명히있는 종양;
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 약물 요법에도 불구하고 수축기 ≥150mmHg 및/또는 이완기 ≥100mmHg).
- Ⅱ 등급 심근 허혈 또는 심근 경색 환자, 부정맥 조절 불량(QTc 간격 남성 ≥ 450ms, 여성 ≥470ms 포함); NYHA 기준에 따르면 grade Ⅲ ~ Ⅳ 심부전 또는 심장 색도플러 초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 보였다.
- 응고 기능 장애(INR> 1.5, PT> ULN +4s 또는 APTT> 1.5 ULN), 출혈 경향 또는 진행 중인 혈전용해제 또는 항혈액 응고 치료; 참고: 참고: 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)을 전제로 ( PT) 1.5 이하, 예방 목적으로 저용량 헤파린(성인 1일 용량은 06000 ~ 12000 U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 100 mg 이하) 투여 가능
- 일상적인 소변 검사에서 소변 단백질 ≥ ++로 나타나거나 24시간 소변 단백질 정량이 ≥ 1.0g임을 확인하는 환자.
- 외상을 제외한 CTC AE4.0에서 2급 이상의 말초신경병증이 있는 환자.
- 호흡기 증후군(2급 이상의 호흡곤란), 장액성 삼출액이 있는 환자는 수술적 치료가 필요함(호흡곤란과 산소결핍을 동반한 2급 이상의 흉막 포함)
- 장기간 치유되지 않은 상처나 골절이 있는 환자.
- 감염이 심하고 전신 항생제 치료가 필요한 환자
- 보상되지 않은 당뇨병 또는 고용량 글루코코르티코이드 요법에 대한 기타 금기;
- 간경화 또는 비대상성 간 질환; 활성 또는 치료되지 않은 C형 간염 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(이전 B형 간염 병력, HBsAg 양성 및 HBV DNA≥500IU/mL; HCV RNA 양성 및 간부전
- 면역 결핍, HIV 감염 등의 병력
- 활동성 폐결핵;
- 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장 폐쇄 등 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 명백한 요인이 있음
- 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상, 골절 또는 궤양을 경험한 환자.
- 심한 체중 감소(>10%) 무작위 전 6주 이내
- 스크리닝 전 3개월 이내에 명백한 객혈(>50ml/일)이 있었던 환자; 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 중요한 출혈 증상을 경험했거나, 소화관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준치 ++ 이상의 잠혈 또는 혈관염 등의 출혈 경향이 확인된 환자;
- 동맥/정맥 혈전 사건이 나타난 환자, 예. 검진 전 12개월 이내의 뇌혈관사고(일과성허혈발작 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등
- 실험 약물의 아노톨 또는 부형제에 대한 알레르기 반응.
- 조영제에 대한 알레르기 반응
- 환자가 다른 항종양제 임상시험에 참여한 적이 있는 경우 등록 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 전신 항종양 치료를 받을 준비를 한 경우 또는 무작위배정 전 4주 이내
- 조사관의 의견으로는 다른 의학적 상태나 이유가 있는 환자가 환자를 불안정하게 만들어 임상 시험에 참여하게 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 안로티닙 + AP/PC
|
안로티닙 8mg/d, q.d., p.o. 21일마다 1-14일 Pemetrexed(A) 500mg/m2, IV, 1일; 시스플라틴(P) 25mg/m2, IV, 1-3일 또는 Carboplatin(C) 곡선 아래 면적(AUC) = 5, IV, 1일; AP 또는 AC는 1일차부터 21일마다 시행됩니다.
다른 이름들:
안로티닙 10mg/d, q.d., p.o. 21일마다 1-14일 Pemetrexed(A) 500mg/m2, IV, 1일; 시스플라틴(P) 25mg/m2, IV, 1-3일 또는 Carboplatin(C) 곡선 아래 면적(AUC) = 5, IV, 1일; AP 또는 AC는 1일차부터 21일마다 시행됩니다.
다른 이름들:
안로티닙 12mg/d, q.d., p.o. 21일마다 1-14일 Pemetrexed(A) 500mg/m2, IV, 1일; 시스플라틴(P) 25mg/m2, IV, 1-3일 또는 Carboplatin(C) 곡선 아래 면적(AUC) = 5, IV, 1일; AP 또는 AC는 1일차부터 21일마다 시행됩니다.
다른 이름들:
연구의 1상 완료 후 결정될 안로티닙 용량, q.d., p.o. 21일마다 1-14일 Pemetrexed(A) 500mg/m2, IV, 1일; 시스플라틴(P) 25mg/m2, IV, 1-3일 또는 Carboplatin(C) 곡선 아래 면적(AUC) = 5, IV, 1일; AP 또는 AC는 1일차부터 21일마다 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 24개월
|
PFS는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 24개월
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|
용량 제한 독성(DLT)
기간: 약 6개월 예상
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DLT(Dose Limiting Toxicity)는 NCI CTCAE 4.03 기준에 따라 3등급 비혈액학적 독성 또는 4등급 혈액학적 독성을 말합니다.
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약 6개월 예상
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 약 6개월 예상
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MTD(Maximum Tolerance Dose)는 2건의 DLT 사례가 보고된 코호트의 치료 용량입니다.
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약 6개월 예상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성(안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수)
기간: 21일 안전 추적 방문까지
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
|
21일 안전 추적 방문까지
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 24개월
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T790M 돌연변이 음성 진행성 NSCLC에서 백금 기반 Pemetrexed와 결합된 Anlotinib Anlotinib의 ORR을 결정합니다.
ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 증거가 있는 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 24개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 24개월
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RECIST 1.1을 기준으로 문서화된 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질환(CR + PR + SD)이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
|
최대 24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 24개월
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첫 번째 확인된 CR 또는 PR부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: ping yu, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
- 수석 연구원: juan li, doctor, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 6일
기본 완료 (예상)
2021년 3월 10일
연구 완료 (예상)
2021년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 11일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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