Účinnost a bezpečnost přípravku Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed u T790M-negativního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 a ≤ 75 let. Před vstupem pacienta podepsal informovaný souhlas
• Histologicky nebo patologicky potvrzený neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ve stádiu IV.
• Mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) potvrzené molekulární detekcí (včetně mimo jiné delece 19 exonu a L858R) bylo přijato externí patologické vyšetření (včetně patologických výsledků nebo výsledků krevních testů)
• Pacienti byli léčeni pouze EGFR-TKI (inhibitory tyrozinkinázy) včetně gefitinibu, elotinibu nebo icotinibu a dosáhli nejlepší odpovědi PR po dobu ≥ 4 měsíců nebo SD po dobu 6 měsíců; onemocnění nedávno progredovalo podle RECIST 1.1 a bylo negativní pro detekci T790M（detekční metody včetně ddPCR, ARMS nebo NGS） (U rekurentních pacientů byla posouzena způsobilost adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie plus adjuvans a doba poslední léčby musí být více než 6 měsíců před zápisem)
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 definovanou jako léze o nejdelším průměru 10 mm zobrazená CT skenem nebo MRI; předchozí lokální léčba, jako je radioterapie, kryochirurgie lézí není povolena dříve než za 3 měsíce;
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Toxicita způsobená předchozí protirakovinnou léčbou byla obnovena na ≤ úroveň 1 v CTC AE (4,0), s výjimkou alopecie;
• Rutinní vyšetření krve musí být standardní (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce g-csf a dalších hematopoetických stimulačních faktorů) Hemoglobin（HB）≥90 g/l Počet neutrofilů（ANC）≥1,5×109/ L Počet krevních destiček (PLT)≥80×109/L Celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​horní normální hranice (UNL) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 UNL, v případě jaterních metastáz ALAT a AST≤5 UNL Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Pacientky ve fertilním věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po něm a vyšetřeny jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem; muž pacienti, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a během dalších 8 týdnů;
• Dobrovolně se připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• malobuněčný karcinom plic smíšený nebo skvamózní smíšený;
• Žádný skvamózní NSCLC s hemoptýzou (>50 ml/den);
• Symptomatické metastázy v mozku po léčbě;
• Nádor se nachází ve vzdálenosti menší než 5 mm od velkých cév, méně než 2 cm od bronchiálního stromu nebo napadl místní velké cévy; nádor s cavum nebo nekrotický zjevně;
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥150 mmHg a/nebo diastolická ≥100 mmHg, navzdory optimální lékové terapii).
• Pacienti se stupněm Ⅱ ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, špatnou kontrolou arytmií (včetně QTc intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms); podle standardu NYHA stupeň Ⅲ ~ Ⅳ srdeční selhání nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření srdce prokázalo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %.
• Koagulační dysfunkce (INR> 1,5, PT> ULN +4s nebo APTT> 1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo probíhající trombolýzou nebo protikoagulační léčbou; poznámka: Poznámka: za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) protrombinového času ( PT) Méně než nebo rovno 1,5, umožnit podávání nízké dávky heparinu (denní dávka pro dospělé je 06000 ~ 12000 U) nebo nízké dávky aspirinu (100 mg denní dávka nebo méně) pro profylaktické účely
• Pacienti, jejichž rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči ≥ ++ nebo ověřují, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥ 1,0 g.
• Pacienti s periferní neuropatií vyšší než 2 v CTC AE4.0, kromě traumatu.
• Pacienti s respiračním syndromem (obtíže s dýcháním úrovně 2 nebo vyšší), serózní dutinový výpotek potřebují chirurgickou léčbu (včetně pleurální léze úrovně 2 nebo vyšší s respiračními obtížemi a anoxií
• Pacienti, kteří mají dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
• Pacienti se závažnými infekcemi a potřebují dostávat systémovou antibiotickou léčbu
• dekompenzovaný diabetes nebo jiná kontraindikace léčby vysokými dávkami glukokortikoidů;
• Cirhóza nebo dekompenzované onemocnění jater; aktivní nebo neléčená infekce virem hepatitidy C a/nebo hepatitidy B (HBV) (předchozí historie hepatitidy B, HBsAg pozitivní a HBV DNA≥500 IU/ml; HCV RNA pozitivní a jaterní insuficience
• Anamnéza imunodeficience, infekce HIV atd
• Aktivní plicní tuberkulóza;
• Má zřejmý faktor ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd
• Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické operace nebo prodělali těžká traumatická poranění, zlomeniny kostí nebo vředy během 4 týdnů před screeningem.
• Silný úbytek hmotnosti (> 10 %) do 6 týdnů před náhodným
• Pacienti, kteří měli zjevnou hemoptýzu (>50 ml/den) během 3 měsíců před screeningem; Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před screeningem objevily klinicky významné krvácivé příznaky, nebo s potvrzenou tendencí ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ve stolici ++ a vyšší nebo vaskulitida atd.;
• Pacienti, u kterých se projevily příhody arteriálního/venózního trombu, např. cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. do 12 měsíců před screeningem.
• Alergické reakce na anotol nebo pomocné látky v experimentálních lécích.
• Alergické reakce na kontrastní látku
• Pacienti se účastnili klinických studií jiných protinádorových léků do 4 týdnů před zařazením nebo se připravovali na přijetí systémové protinádorové léčby během studie nebo do 4 týdnů před randomizací
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem podle názoru zkoušejícího činí pacienta nestabilním při účasti na klinickém hodnocení.