Eficacia y seguridad de anlotinib más platino más pemetrexed en NSCLC T790M-negativo

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 y ≤ 75 años de edad. Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente.
• Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) confirmado histológica o patológicamente en estadio IV.
• Mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) confirmadas por detección molecular (incluidas, entre otras, la eliminación de 19 exones y L858R) Se aceptó un examen patológico externo (incluidos los resultados patológicos o de análisis de sangre)
• Los pacientes solo han sido tratados con EGFR-TKI (inhibidores de la tirosina quinasa), incluidos gefitinib, elotinib o icotinib, y recibieron una mejor respuesta de PR durante ≥4 meses o SD durante 6 meses; la enfermedad ha progresado recientemente de acuerdo con RECIST 1.1 y es negativa para la detección de T790M (métodos de detección que incluyen ddPCR, ARMS o NGS) (para pacientes recurrentes, se evaluó la elegibilidad de quimioterapia adyuvante, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más adyuvante, y el tiempo del último tratamiento debe ser más de 6 meses antes de la inscripción）
• Debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1 definida como una lesión de 10 mm de diámetro más largo visualizada por tomografía computarizada o resonancia magnética; el tratamiento tópico previo, como la criocirugía de radioterapia en las lesiones, no está permitido en menos de 3 meses;
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• La toxicidad causada por tratamientos anticancerígenos previos se restauró a ≤ nivel 1 en CTC AE (4,0), excepto alopecia;
• El examen de sangre de rutina debe ser estándar (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin g-csf y otra corrección del factor estimulante hematopoyético) L Un recuento de plaquetas de （PLT）≥80×109/L Una bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​límite superior normal (UNL) Una alanina aminotransferasa (ALT) y una aspartato aminotransferasa (AST) de ≤2,5 UNL, en caso de metástasis hepática ALAT y ASAT≤5 UNL Una creatinina (Cr) de ≤1,5 ​​UNL; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma y que hayan dado negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas;
• Se unió voluntariamente al estudio y firmó consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas mixto o mixto escamoso;
• Sin CPNM escamoso con hemoptisis (>50ml/día);
• Metástasis cerebrales sintomáticas después del tratamiento;
• El tumor se localiza a menos de 5 mm de los grandes vasos, a menos de 2 cm del árbol bronquial o ha invadido los grandes vasos locales; tumor con cavum o evidentemente necrótico;
• Hipertensión no controlada (sistólica ≥150 mmHg y/o diastólica ≥100 mmHg, a pesar del tratamiento farmacológico óptimo).
• Pacientes con isquemia miocárdica de grado Ⅱ o infarto de miocardio, mal control de las arritmias (incluido el intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms); de acuerdo con el estándar NYHA, insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ ~ Ⅳ, o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
• Disfunción de la coagulación (INR> 1.5, PT> LSN +4s o APTT> 1.5 LSN), con tendencia hemorrágica o trombolisis en curso o tratamiento anticoagulante; nota: Nota: bajo la premisa de la razón internacional normalizada (INR) del tiempo de protrombina ( PT) menor o igual a 1,5, permitir administrar heparina en dosis bajas (la dosis diaria para adultos es de 06000 ~ 12000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria de 100 mg o menos), con fines profilácticos
• Pacientes cuyos análisis de orina de rutina indiquen proteína en orina ≥ ++ o verifique que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas sea ≥ 1,0 g.
• Pacientes con neuropatía periférica por encima del nivel 2 en CTC AE4.0, excepto trauma.
• Pacientes con síndrome respiratorio (dificultad para respirar de nivel 2 o superior), derrame de cavidades serosas que necesitan tratamiento quirúrgico (incluso pleural de nivel 2 o superior con dificultad respiratoria y anoxia).
• Pacientes que tienen heridas sin cicatrizar o fracturas de mucho tiempo.
• Pacientes con infecciones severas, y necesitan recibir tratamiento antibiótico sistémico
• Diabetes descompensada u otra contraindicación con terapia con dosis altas de glucocorticoides;
• Cirrosis o enfermedad hepática descompensada; hepatitis C activa o no tratada y/o infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (antecedentes de hepatitis B, HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL); VHC ARN positivo e insuficiencia hepática
• Antecedentes de inmunodeficiencia, infección por VIH, etc.
• Tuberculosis pulmonar activa;
• Tiene un factor obvio que influye en la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• Pacientes que recibieron operaciones quirúrgicas importantes o experimentaron lesiones traumáticas graves, fracturas óseas o úlceras dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Pérdida de peso severa (> 10%) Dentro de las 6 semanas anteriores Aleatorio
• Pacientes que tenían hemoptisis evidente (>50 ml/día) en los 3 meses anteriores a la selección; Pacientes que experimentaron síntomas hemorrágicos de importancia clínica en los 3 meses anteriores a la selección, o con tendencia hemorrágica confirmada, como hemorragia del tubo digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta basal en las heces ++ o superior, o vasculitis, etc.
• Pacientes que manifestaron trombos arteriales/venosos, p. accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Reacciones alérgicas al anotol o excipientes en fármacos experimentales.
• Reacciones alérgicas al medio de contraste
• Los pacientes han participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o se preparan para recibir tratamiento antitumoral sistémico durante el estudio o Dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Pacientes con cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del investigador, haga que el paciente sea inestable para participar en un ensayo clínico.