Skuteczność i bezpieczeństwo Anlotynibu Plus Platyny Plus Pemetreksedu w NSCLC T790M-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 i ≤ 75 lat. Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta
• Potwierdzony histologicznie lub patologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.
• Zatwierdzono mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) potwierdzone detekcją molekularną (w tym między innymi delecję 19 eksonów i L858R) zewnętrzne badanie patologiczne (w tym wyniki patologiczne lub badania krwi)
• Pacjenci byli leczeni wyłącznie EGFR-TKI (inhibitorami kinazy tyrozynowej), w tym gefitynibem, elotynibem lub ikotynibem, i uzyskali najlepszą odpowiedź PR przez ≥4 miesiące lub SD przez 6 miesięcy; choroba ostatnio postępowała zgodnie z RECIST 1.1 i jest ujemna dla wykrycia T790M (metody wykrywania, w tym ddPCR, ARMS lub NGS) (W przypadku pacjentów z nawrotem, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadiuwantowa lub chemioterapia neoadiuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a czas ostatniego leczenia musi być więcej niż 6 miesięcy przed rejestracją)
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy 10 mm zobrazowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; wcześniejsze leczenie miejscowe, takie jak radioterapia, kriochirurgia, nie jest dozwolone w okresie krótszym niż 3 miesiące;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym została przywrócona do poziomu ≤ 1 w CTC AE (4,0), z wyjątkiem łysienia;
• Rutynowe badanie krwi musi być standardowe (bez transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, bez korygowania g-csf i innych czynników hematopoetycznych) Hemoglobina (HB) ≥90 g/L A Liczba neutrofilów （ANC）≥1,5×109/ Ł Liczba płytek krwi （PLT）≥80×109/l Bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​górnej granicy normy (UNL) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 UNL w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT≤5 UNL Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​UNL; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po jego zakończeniu oraz które w ciągu 7 dni przed badaniem uzyskały ujemny wynik testu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu; pacjentów, którzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni;
• Dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

• mieszany lub płaskonabłonkowy rak płuca;
• Brak płaskonabłonkowego NSCLC z krwiopluciem (>50 ml/dzień);
• Objawowe przerzuty do mózgu po leczeniu;
• Guz zlokalizowany w odległości mniejszej niż 5 mm od dużych naczyń, mniejszej niż 2 cm od drzewa oskrzelowego lub zajął miejscowe duże naczynia; guz z wydrążeniem lub oczywiście martwicą;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥100 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia Ⅱ, ze słabą kontrolą arytmii (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms); wg standardu NYHA niewydolność serca stopnia Ⅲ ~ Ⅳ lub kolor serca w badaniu ultrasonograficznym dopplerowskim wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
• Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5, PT > GGN +4 s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub trwające leczenie trombolityczne lub przeciwkrzepliwe; uwaga: Uwaga: przy założeniu międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego ( PT) Mniejsze lub równe 1,5, pozwolić na podanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej to 06000 ~ 12000 j.) lub małej dawki aspiryny (100 mg dawki dziennej lub mniejszej) w celach profilaktycznych
• Pacjenci, u których rutynowe badania moczu wskazują, że białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥ 1,0 g.
• Pacjenci z neuropatią obwodową powyżej poziomu 2 w CTC AE4.0, z wyjątkiem urazów.
• Pacjenci z zespołem oddechowym (trudności w oddychaniu stopnia 2 lub wyższego), wysięk w jamie surowiczej wymagają leczenia chirurgicznego (w tym opłucnej stopnia 2 lub wyższego z niewydolnością oddechową i niedotlenieniem)
• Pacjenci, którzy od dłuższego czasu mają niezagojone rany lub złamania.
• Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, wymagający systemowego leczenia antybiotykami
• niewyrównana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
• Marskość lub niewyrównana choroba wątroby; czynne lub nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (w wywiadzie zapalenie wątroby typu B, dodatni wynik HBsAg i DNA HBV ≥500 IU/ml; HCV RNA dodatni i niewydolność wątroby
• Historia niedoboru odporności, zakażenia wirusem HIV itp
• Czynna gruźlica płuc;
• Ma oczywisty czynnik wpływający na doustne wchłanianie leku, taki jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp
• Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje chirurgiczne lub doświadczyli ciężkich urazów, złamań kości lub owrzodzeń w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Poważna utrata masy ciała (> 10%) W ciągu 6 tygodni przed Losowo
• Pacjenci, u których wystąpiło oczywiste krwioplucie (>50 ml/dobę) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Pacjenci, u których wystąpiły objawy krwawienia o znaczeniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z potwierdzoną skłonnością do krwawień, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub zapalenie naczyń itp.
• Pacjenci, u których wystąpiły incydenty skrzepliny tętniczej/żylnej, np. incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp., w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Reakcje alergiczne na anotol lub substancje pomocnicze w lekach eksperymentalnych.
• Reakcje alergiczne na środek kontrastowy
• Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych W ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przygotowaniem do ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie badania lub W ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Zdaniem tego badacza pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem lub z jakiegokolwiek innego powodu sprawiają, że stan pacjenta jest niestabilny, aby mógł uczestniczyć w badaniu klinicznym.