ヒロ パイロット - 実現可能性を評価するためのトライアル (HiLo-Pilot)

目的: 過去 10 年間で、早産児の蘇生のための理想的な酸素レベルに関する推奨事項は、100% から低酸素レベル (<30%)、中濃度 (30-65%) まで変化してきました。 さらに、2010 年には、酸素飽和度の目標設定が標準治療として推奨され、臨床医が 21% (室内空気) または 30 などの滴定酸素レベルで蘇生を開始する可能性が高く快適になったため、これは臨床診療の変化に貢献しました。 -40%。 ガイドラインが 2015 年に再度改訂されたとき、蘇生に関する国際連絡委員会 (ILCOR) は、生後 37 週未満の早産児の蘇生に関して重大な知識のギャップが存在し続けていることを認め、より具体的なガイドラインを提供する必要性を強調しました。 これにより、臨床医は困難な立場に置かれます。 周産期および新生児ケアで達成された進歩にもかかわらず、新生児は、高酸素症による酸化効果および低酸素症による有害な影響の影響を受けやすいままです。 臨床診療を自信を持って導くために必要な証拠を提供するには、死亡率や有害な神経発達転帰などの安全性転帰を調べるのに十分なサンプルサイズの大規模な多施設国際試験が必要です。

仮説: この研究の帰無仮説は、補正月齢 18 ～ 24 か月での死亡率または異常な神経発達転帰の発生率は、30% という低い初期酸素濃度を使用する場合と比較して、60% の高い初期酸素濃度を使用する場合でも変わらないというものです。妊娠 23 週 0/7 ～ 28 週 6/7 週の早産児の蘇生。

理由:

酸素補給の使用は重要かもしれませんが、出生時の未熟児に有害な可能性もあります. 酸素レベルが高いと酸化ストレスによる臓器損傷につながる可能性がありますが、酸素レベルが低いと死亡率が高くなる可能性があります。 出生後早期の過剰な酸素曝露は、早産の多くの合併症や病的状態に関連しています。 早産児は、低酸素暴露の予想される胎児環境と一致して、抗酸化経路のレベルが低くなります。 酵素的抗酸化物質および非酵素的抗酸化物質が本質的に欠乏している乳児における酸素フリーラジカルの過剰は、これらの罹患率の一因となる可能性があります。 抗酸化防御を超える活性酸素および窒素種の生成による肺酸素毒性は、気管支肺異形成（BPD）の発症の主要な原因であると考えられています。 出生時に低酸素濃度を使用すると、酸素濃度が高い場合と比較して、酸化ストレスマーカーが減少し、BPD を発症するリスクが減少します。 このような酸化ストレスによって損傷を受ける可能性のある他の臓器には、腎臓、心筋、網膜が含まれます。

より低い酸素濃度を使用すると、酸素飽和レベルと徐脈が低下し、この脆弱な乳児グループの死亡率が上昇する可能性があるという証拠も同様に増えています. 臨床試験の個々の患者分析では、最初の低酸素濃度で蘇生した早産児の 46% が 5 分で 80% の SpO2 に達しなかったことが報告されました。 これは、重大な脳室内出血（IVH）のリスクの増加と関連しており、この脆弱な乳児グループの死亡リスクはほぼ 5 倍高くなっています。 これらのデータは、分娩室での蘇生中の初期酸素濃度を高くする場合と低くする場合の注意事項を示しています。 ELBW/ELGA 乳児の蘇生の安全範囲の決定を進めているため、酸素濃度の最適レベルは 21% と 100% の 2 つの極値の間である可能性が非常に高いです。

目的: 分娩室で酸素 60% 対 30% を使用した早産児の初期蘇生が実行可能かどうかを判断すること。

研究方法/手順: これは、蘇生開始時の 2 つの酸素濃度を比較する、クラスター クロスオーバー デザインの非マスク無作為化比較試験 (RCT) です。 幼児は蘇生台に置かれ、蘇生の最初のステップは、通常は現在の蘇生ガイドラインに従う各センターの標準治療に従って行われます。 すべてのセンターは、必要に応じて CPAP または陽圧換気を使用して適切な肺拡張を確立するためにあらゆる努力をします。 登録された乳児は、生まれて最初の 1 分間に右腕にパルスオキシメーターセンサーが装着されます。 彼らの蘇生は、所与の時間におけるセンターでの無作為化シーケンスに応じて、30% または 60% の酸素濃度で開始されます。 30% グループの乳児は、乳児の心拍数 (HR) が 100/分以下のままで、生後 5 分に達する前に漸進的に増加する傾向を示さない場合、または乳児が胸を必要とする場合を除き、生後 5 分まで 30% の酸素に留まります。圧迫および/またはエピネフリン。 心拍数が時間の経過とともに徐々に増加する蘇生努力に反応している乳児の場合、酸素濃度の変更は行われません。 生後 5 分で、臨床チームは酸素飽和度を評価します。 飽和度が 85% 未満の場合、生後 10 分で 85% 以上の飽和度または 90 ～ 95% の飽和度を達成するために、酸素を 60 秒ごとに 10 ～ 20% 増加させる必要があります。 生後 5 分またはそれ以前に酸素飽和度が 95% を超えている場合は、生後 5 ～ 10 分で 85% 以上、または生後 5 ～ 10 分で 90 ～ 95% の飽和を維持することを目的として、酸素を段階的に (60 秒ごとに) 減少させる必要があります。年齢の10分を超えています。 60％グループの乳児の手順は同じです。 試験の介入期間は、出生後最初の 5 分間であり、その後、次の 5 分間の初期モニタリング/アクションが行われ、安定性を達成するために酸素濃度の滴定が行われ、合計 10 分間の研究介入が行われます。 生後 5 分前の酸素濃度調整は、乳児が徐脈 (HR が 100 未満) のままで、HR が持続的に増加する傾向を示さない場合、または酸素飽和度が 95% を超える場合にのみ行われます。 出生後最初の 5 分間に HR が増加しても人工呼吸に反応しない場合は、酸素を滴定する前に効果的な人工呼吸を確保するための手順を実行する必要があります。

データ分析の計画:

データは治療意図として分析されます。 データは、パラメトリックにはスチューデントの t 検定、連続変数のノンパラメトリック比較にはマンホイットニーの U 検定、カテゴリ変数にはフィッシャーの正確確率を使用して比較されます。 データは、正規分布の連続変数の平均 (標準偏差 (SD)) と、分布が歪んでいる場合の中央値 (四分位範囲 (IQR)) として表示されます。 P 値は両側になり、p<0.05 は統計的に有意と見なされます。 統計分析は、SPSS Statistics for Macintosh バージョン 27.0 (ニューヨーク州アーモンク: IBM Corp) を使用して実行されます。