A Hilo Pilot – Próba a megvalósíthatóság felmérésére (HiLo-Pilot)

Cél: Az elmúlt 10 év során a koraszülött csecsemők újraélesztéséhez szükséges ideális oxigénszintre vonatkozó ajánlások 100%-ról alacsony oxigénszintre (<30%), közepes koncentrációra (30-65%) változtak. Ezen túlmenően 2010-ben az oxigénszaturációs célzást javasolták az ellátás standardjaként, és ez hozzájárult a klinikai gyakorlat megváltozásához, mivel a klinikusok nagyobb valószínűséggel és kényelmesebben kezdték meg az újraélesztést 21%-os (szobalevegő) vagy titrált oxigénszintekkel, például 30 -40%. Amikor az irányelveket 2015-ben újra felülvizsgálták, a Nemzetközi Újraélesztési Kapcsolattartó Bizottság (ILCOR) elismerte, hogy a 37 hetesnél fiatalabb koraszülöttek újraélesztése terén továbbra is kritikus hiányosságok állnak fenn, és rávilágított arra, hogy konkrétabb iránymutatásokat kell adni. Ez kihívásokkal teli helyzetbe hozza a klinikusokat. A perinatális és újszülöttgondozás terén elért előrelépések ellenére az újszülöttek még mindig ki vannak téve a hyperoxia oxidatív hatásainak, valamint a hipoxia káros hatásainak. Egy nagy, többközpontú, megfelelő mintaméretű nemzetközi vizsgálatra van szükség, amely képes megvizsgálni a biztonsági eredményeket, például a mortalitást és a káros idegfejlődési eredményeket, hogy biztosítsák a szükséges bizonyítékokat a klinikai gyakorlat magabiztos irányításához.

Hipotézis: ennek a vizsgálatnak a nullhipotézise az, hogy a mortalitás vagy a kóros idegrendszeri fejlődési kimenetelek előfordulása a 18-24 hónapos korrigált életkorban nem lesz más, ha magasabb, 60%-os kezdeti oxigénkoncentrációt alkalmaznak, mint alacsonyabb, 30%-os kezdeti oxigénkoncentrációt. 23 0/7-28 6/7 hetes koraszülöttek újraélesztése.

Indokolás:

A kiegészítő oxigén használata kulcsfontosságú lehet, de potenciálisan káros is lehet a koraszülöttek számára a születéskor. A magas oxigénszint oxidatív stressz következtében szervkárosodáshoz, míg az alacsony oxigénszint a mortalitás növekedéséhez vezethet. A túlzott oxigénexpozíció a korai szülés utáni időszakban a koraszülés számos szövődményével és morbiditásával jár. A koraszülötteknél alacsonyabb az antioxidáns útvonalak szintje, ami összhangban van a várható magzati környezetükkel, ahol alacsony az oxigénexpozíció. Az enzimatikus antioxidánsokból és nem enzimatikus antioxidánsokból eredően hiányos csecsemők oxigén-szabad gyökeinek feleslege hozzájárulhat ezekhez a betegségekhez. A tüdő oxigéntoxicitása, amely az antioxidáns védelmet meghaladó reaktív oxigén- és nitrogénfajták képződése révén járul hozzá a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) kialakulásához. A születéskor alacsonyabb oxigénkoncentráció alkalmazása az oxidatív stressz markerek csökkenését és a BPD kialakulásának kockázatának csökkenését eredményezi a magasabb oxigénkoncentrációkhoz képest. Az ilyen oxidatív stressz által károsodott egyéb szervek közé tartozik a vesék, a szívizom és a retina.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az alacsonyabb oxigénkoncentráció alkalmazása alacsonyabb oxigéntelítettségi szintet és bradycardiát eredményez, ami a csecsemők e veszélyeztetett csoportjában a halálozási arány növekedéséhez vezethet. A klinikai vizsgálatok egyéni betegelemzése szerint a kezdeti alacsony oxigénkoncentrációval újraélesztett koraszülöttek 46%-a nem érte el a 80%-os SpO2-t 5 perc alatt. Ez összefüggésbe hozható a major intraventricularis vérzés (IVH) megnövekedett kockázatával, és csaknem ötször nagyobb halálozási kockázattal a csecsemők e veszélyeztetett csoportjában. Ezek az adatok figyelmeztetést adnak a magasabb vagy alacsonyabb kezdeti oxigénkoncentráció használatára a szülőszobában történő újraélesztés során. Ahogy haladunk az ELBW/ELGA csecsemők újraélesztésének biztonságos tartományának meghatározásában, nagyon valószínű, hogy az oxigénkoncentráció optimális szintje a két szélsőség, 21% és 100% között valószínű.

Célok: Meghatározni, hogy a koraszülöttek kezdeti újraélesztése 60% és 30% oxigénnel a szülőszobán megvalósítható-e.

Kutatási módszer/eljárások: Ez egy cluster crossover tervezés lesz, maszkolás nélküli randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely két oxigénkoncentrációt hasonlít össze az újraélesztés megkezdésekor. A csecsemőket az újraélesztési asztalra helyezik, és az újraélesztés kezdeti lépéseit minden egyes központban elvégzik az ellátási standardnak megfelelően, amely általában követi az aktuális újraélesztési irányelveket. Minden központ mindent megtesz annak érdekében, hogy szükség esetén CPAP vagy pozitív nyomású lélegeztetés segítségével megfelelő tüdőtágítást biztosítson. A beiratkozott csecsemők életük első percében pulzoximéter-érzékelőt helyeznek a jobb karjukra. Újraélesztésüket 30%-os vagy 60%-os oxigénkoncentrációval indítják, attól függően, hogy az adott időpontban milyen randomizációs sorrendben van a központban. A 30%-os csoportba tartozó csecsemők 5 perces korukig 30%-os oxigénben maradnak, kivéve, ha a csecsemő pulzusszáma (HR) 100/perc vagy kevesebb marad, és nem mutat progresszív növekedési tendenciát az 5 perces életkor elérése előtt, vagy a csecsemőnek mellkasra van szüksége. kompresszió és/vagy epinefrin. Nem változik az oxigénkoncentráció azon csecsemők esetében, akik úgy reagálnak az újraélesztési erőfeszítésekre, hogy a HR a percek múlásával fokozatosan növekszik. 5 perces életkorban a klinikai csapat felméri az oxigéntelítettséget. Ha a telítettség kisebb, mint 85%, az oxigént 10-20%-kal kell növelni 60 másodpercenként, hogy elérje a 85%-os vagy nagyobb telítettséget, illetve a 90-95%-os telítettséget 10 perces életkorban. Ha a telítettség meghaladja a 95%-ot 5 perces életkorban vagy az előtt, az oxigént fokozatosan (60 másodpercenként) kell csökkenteni, hogy a telítettség 85%-os vagy nagyobb legyen 5-10 perces életkorban, vagy 90-95%-ban 10 perces kor felett. A 60%-os csoportba tartozó csecsemők esetében az eljárás azonos lesz. A kísérletben a beavatkozás időtartama a születés utáni első 5 perc, majd a következő 5 percben kezdeti megfigyelés/művelet következik, ahol az oxigénkoncentráció titrálása történik a stabilitás elérése érdekében, ami összesen 10 percet tesz ki a vizsgálati beavatkozáshoz. Az oxigén titrálása a születés után 5 perccel csak akkor történik meg, ha a csecsemő bradycardiás marad (HR kevesebb, mint 100), és nem mutat tendenciát a HR tartós növekedésére, vagy ha az oxigéntelítettség meghaladja a 95%-ot. Ha a csecsemő a születés utáni első 5 percben nem reagál a lélegeztetésre növekvő pulzusszámmal, az oxigéntitrálás előtt meg kell tenni a hatékony lélegeztetés biztosítását.

Adatelemzési terv:

Az adatokat kezelési szándékként elemezzük. Az adatok összehasonlítása Student-féle t-teszttel történik a paraméteres és Mann-Whitney U-próbával a folytonos változók nem-paraméteres összehasonlításához, és Fisher-exakt módszerrel a kategorikus változókhoz. Az adatokat a normál eloszlású folytonos változók átlagaként (szórás (SD)) és mediánként (interkvartilis tartomány (IQR)) jelenítjük meg, ha az eloszlás ferde lesz. A P-értékek kétoldalúak, és a p<0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül. A statisztikai elemzéseket az SPSS Statistics for Macintosh 27.0-s verziójával (Armonk, NY: IBM Corp) végezzük.