希洛试点 - 评估可行性的试验 (HiLo-Pilot)

目的：在过去 10 年中，关于早产儿复苏的理想氧气水平的建议已经从 100% 降低到低浓度氧气 (<30%)，直至中等浓度 (30-65%)。 此外，在 2010 年，氧饱和度目标被推荐为护理标准，这促成了临床实践的变化，因为临床医生更有可能并且更愿意在 21%（室内空气）或滴定的氧气水平（例如 30 -40%。 当指南于 2015 年再次修订时，国际复苏联络委员会 (ILCOR) 承认，对于小于 37 周的早产儿复苏仍然存在关键的知识差距，强调需要提供更具体的指南。 这使临床医生处于充满挑战的境地。 尽管在围产期和新生儿护理方面取得了进步，但新生儿仍然容易受到高氧氧化作用以及缺氧有害影响的影响。 需要有足够样本量的大型、多中心国际试验，以查看死亡率和不良神经发育结果等安全结果，以提供必要的证据来自信地指导临床实践。

假设：本研究的原假设是，与使用 30% 的较低初始氧浓度相比，使用 60% 的较高初始氧浓度与校正年龄 18-24 个月时的死亡率或异常神经发育结果的发生率没有差异妊娠 23 0/7- 28 6/7 周的早产儿复苏。

理由：

补充氧气的使用可能至关重要，但也可能对出生时的早产儿有害。 高氧水平可能通过氧化应激导致器官损伤，而低氧水平可能导致死亡率增加。 产后早期的过量氧气暴露与早产的许多并发症和发病率有关。 早产儿的抗氧化途径水平较低，这与其预期的低氧暴露胎儿环境一致。 本质上缺乏酶促抗氧化剂和非酶促抗氧化剂的婴儿体内氧自由基过多可能会导致这些病态。 肺氧中毒，通过产生超过抗氧化防御的活性氧和氮物种，被认为是支气管肺发育不良 (BPD) 发展的主要原因。 与较高的氧气浓度相比，出生时使用较低的氧气浓度会导致氧化应激标记物减少，并降低患 BPD 的风险。 其他可能因这种氧化应激而受损的器官包括肾脏、心肌和视网膜。

同样越来越多的证据表明，使用较低的氧气浓度会导致较低的氧饱和度水平和心动过缓，这可能会导致这一弱势婴儿群体的死亡率增加。 临床试验的个体患者分析报告称，46% 的早产儿在最初的低氧浓度下复苏后 5 分钟时 SpO2 未达到 80%。 这与严重脑室内出血 (IVH) 的风险增加有关，并且这一脆弱的婴儿群体的死亡风险几乎高出五倍。 这些数据提供了在产房复苏期间使用较高与较低初始氧气浓度的警告说明。 当我们继续确定 ELBW/ELGA 婴儿复苏的安全范围时，氧气浓度的最佳水平很可能介于 21% 和 100% 这两个极端值之间。

目的：确定在产房中使用 60% 与 30% 的氧气对早产新生儿进行初始复苏是否可行。

研究方法/程序：这将是一个集群交叉设计，未设盲的随机对照试验 (RCT)，比较复苏开始时的两种氧气浓度。 婴儿将被放在复苏台上，复苏的初始步骤按照每个中心的护理标准进行，通常遵循当前的复苏指南。 所有中心都将尽一切努力根据需要使用 CPAP 或正压通气来建立充分的肺扩张。 登记的婴儿将在出生后的第一分钟将脉搏血氧计传感器放置在右臂上。 他们的复苏将以 30% 或 60% 的氧气浓度开始，具体取决于给定时间中心的随机化顺序。 30% 组的婴儿将保持在 30% 的氧气中直到 5 分钟，除非婴儿的心率 (HR) 保持在 100/分钟或更低，并且在达到 5 分钟之前没有表现出逐渐增加的趋势或婴儿需要胸部压缩和/或肾上腺素。 对于正在响应复苏努力且 HR 随着时间的流逝逐渐增加的婴儿，氧气浓度不会发生任何变化。 在 5 分钟大时，临床团队将评估血氧饱和度。 如果饱和度低于 85%，氧气应每 60 秒增加 10-20%，以达到 85% 或更高的饱和度或在 10 分钟时达到 90-95% 的饱和度。 如果在出生后 5 分钟或之前饱和度大于 95%，则应逐步减少氧气（每 60 秒），目的是在出生后 5-10 分钟内保持 85% 或更高的饱和度，或在出生后 5 分钟内保持 90-95%超过 10 分钟的年龄。 60% 组婴儿的程序将相同。 试验的干预持续时间将是出生后的前 5 分钟，然后是接下来的 5 分钟的初始监测/行动，此时将滴定氧气浓度以达到稳定，总共 10 分钟用于研究干预。 只有在婴儿保持心动过缓（HR 小于 100）并且没有显示 HR 持续增加的趋势或氧饱和度超过 95% 时，才会在出生后 5 分钟之前滴定氧气。 如果婴儿在出生后的前 5 分钟内对心率增加的通气没有反应，则应在滴定氧气之前采取措施确保有效通气。

数据分析计划：

数据将作为意向治疗进行分析。 数据将使用 Student's t-test 进行参数比较，Mann-Whitney U 检验用于连续变量的非参数比较，Fisher exact 用于分类变量。 数据将显示为正态分布连续变量的平均值（标准差 (SD)）和分布偏斜时的中位数（四分位数间距 (IQR)）。 P 值将是双侧的，p<0.05 将被视为具有统计学意义。 将使用 SPSS Statistics for Macintosh，版本 27.0（Armonk，NY：IBM Corp）进行统计分析。