AML患者におけるエナシデニブの加害薬物相互作用に関する研究

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
2. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
3. -被験者はICFに署名した時点で18歳以上です。
4. -被験者は原発性（つまり、de novo）または二次性（骨髄異形成症候群[MDS]、骨髄増殖性腫瘍[MPN]、またはヘマトトキシンおよび/または放射線による以前の治療に関連する（つまり、治療関連疾患}）AMLを持っています WHOによると分類。

5. 件名:

   a. -少なくとも最初のAML治療と任意の数の後続のライン/レジメンを受けている注：以前のより高いリスクに続発するAMLを有する被験者[国際予後スコアリングシステムによると中間-2または高リスク] 低メチル化剤で治療されたMDS [例えば、アザシチジンまたはデシタビン]、低メチル化治療中またはその直後[例えば、60日以内]にAMLへの疾患進行がある場合、低メチル化治療はライン/レジメンとしてカウントすることができます.); またはb。 AML の治療を受けたことはありませんが、標準治療の化学療法を拒否しています。

6. 被験者は以下の病状を持っています:

   1. -骨髄中の少なくとも5％の白血病芽球（集中治療の治療サイクルの最小数治療は研究者の裁量による);また
   2. -第1、第2、または第3ラインの低強度AML療法（例、低用量シタラビン（LDAC）、アザシチジンまたはデシタビン）に不応性または再発した 少なくとも2回の治療サイクル後に骨髄に少なくとも5％の白血病芽球がある;また
7. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2です。
8. -被験者は、骨髄吸引液および/または末梢血のサンプルにおける局所検査によって明らかにされたIDH2遺伝子変異を有し、骨髄吸引液および/または末梢血で陽性であることが確認されました。 局所検査は、スクリーニング中またはスクリーニング前の 2 か月以内に、適切な文書を作成し、スポンサーの医療モニターの同意を得て実施することができます。

9. -被験者は次のように定義された適切な臓器機能を持っています：

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤3 x正常上限（ULN）、次のレビュースポンサーの医療モニターによる。と
   • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN、ギルバート症候群（例、UGT1A1の遺伝子変異）または白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、治験責任医師およびスポンサーのメディカルモニターによるレビューの後。と
   • Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式に基づく推定糸球体濾過率 (GFR) > 30 mL/min: GFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (血清クレアチニン)-1.154 ×(年齢)-0.203 × (女性の場合は 0.742) × (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.212)

10. 出産の可能性がある女性（FCBP2）は、以下の条件を満たしている場合に参加できます。

    • 性交からの真の禁欲を実践すること、または非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する（例、併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）またはプロゲストーゲンのみの排卵阻害、経口、注射、膣内、パッチ、または埋め込み型ホルモン避妊薬; 両側卵管閉塞; 子宮内避妊器具; 子宮内ホルモン放出システム; または男性パートナーの不妊手術 [パートナーが FCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが医療を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法であることに注意してください。手術の成功の評価]) スクリーニング時および研究全体、および最後の研究治療から 4 か月間。と
    • -ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査の血清βサブユニットが陰性である（少なくとも25 mIU / mLの感度）スクリーニング;と
    • -治療段階での研究治療の開始前72時間以内に血清β-hCG妊娠検査が陰性（感度が少なくとも25 mIU / mL）である（スクリーニング血清妊娠検査を検査前の検査として使用できることに注意してください） 72 時間以内に実施された場合は、治療段階での試験治療の開始）。
11. 男性被験者は、性交を真に控えること、または妊娠の可能性のある妊娠していない女性パートナーとの妊娠中の避妊方法の使用に同意する必要があります。試験および最後の試験治療から 4 か月間。

除外基準:

以下のいずれかの存在は、被験者を登録から除外します。

1. -被験者は、形態学、免疫表現型、分子アッセイ、または核型に基づいて、急性前骨髄球性白血病であることが疑われる、または証明されています。
2. -被験者は慢性骨髄性白血病（CML）に続発するAMLを患っています。

3. -被験者はIDH2変異に対する標的薬を投与されています。

   a.骨髄または幹細胞移植のためにそのような治療が中断され、患者が移植前に疾患の進行なしに IDH2 治療に反応した場合、IDH2 標的薬剤による前治療は許容されます。

4. -被験者は、全身抗がん療法または放射線療法を受けたことがある 研究治療の開始の14日未満前。 白血球増加を制御するために、試験治療の開始前にヒドロキシ尿素を投与できることに注意してください（ただし、ヒドロキシ尿素は、アザシチジン投与の前後 72 時間以内に投与してはなりません）。
5. -被験者は、非細胞毒性または治験薬を14日未満または5半減期のいずれか長い方で投与されています 研究治療の開始前。

6. -被験者は、造血幹細胞移植（HSCT）を60日以内に受けました 研究治療の開始前、またはスクリーニング時のHSCT後の免疫抑制療法、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）。

   a. 継続中の皮膚 GVHD に対する HSCT 後の経口ステロイドおよび/または局所ステロイドの安定した用量の使用は許可されています。

7. -被験者は、以前の治療による持続的で臨床的に重大な非血液毒性を持っています。

8. -被験者は中枢神経系（CNS）白血病にかかっているか、その疑いがあります。

   a.脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与が疑われる場合にのみ必要です。

9. -被験者は、制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義されます）。
10. -被験者は、制御不能な出血、低酸素またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの白血病の直ちに生命を脅かす重度の合併症を患っています。

11. -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または脳卒中;または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）が40％未満 研究治療を開始してから6か月以内。

    1. LVEF は、被験者の毎日の状態を表す必要があります (つまり、敗血症、急性心臓薬中毒、急性肺塞栓症などの一時的な障害時には収集されません)。
    2. 以前の検査または現在の臨床状態に関する不確実性を解決する必要がある場合、スクリーニングの一環として、治験責任医師の裁量で左心室機能の画像ベースの評価を収集することができます。
12. -被験者は血清陽性であることが知られているか、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しているか、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に活発に感染しています。
13. -被験者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています。
14. -被験者は高血圧を制御できません（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
15. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。

16. -被験者は、PKプローブ化合物のいずれかの成分または研究治療に対して過敏症を有することが知られている、または疑われています。

    注: 被験者は、その代替アームが満たされていない場合、および代替アームがそれぞれの国で利用可能である場合、被験者が過敏症を持たない試験の代替アームに登録される場合があります。 被験者は、制限に違反することを計画しているか、合理的な可能性があります。 特に投薬制限に注意してください。

17. -被験者はQTc間隔（すなわち、フリデリシアの補正[QTcF]）≧480ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因をスクリーニング時に持っています。 低カリウム血症や低マグネシウム血症などの可逆的要因は、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターが同意すれば、投与前に是正することができます。
18. 制限に関連して、被験者は次の CYP に敏感な基質薬を服用しており、治療範囲が狭いものは、研究治療開始の少なくとも 5 半減期前に他の薬に移すことができない限り、研究から除外されます: パクリタキセルおよびドセタキセル (CYP2C8)、フェニトイン (CYP2C9)、S-メフェニトイン (CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリン、およびチザニジン (CYP1A2)。
19. -被験者は、被験者を容認できないリスクにさらす、または被験者の研究への参加を妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
20. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。