Une étude des interactions médicamenteuses de l'auteur de l'énasidénib chez les patients atteints de LAM

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
3. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
4. Le sujet a une LMA primaire (c'est-à-dire de novo) ou secondaire (associée au syndrome myélodysplasique [SMD], aux néoplasmes myéloprolifératifs [MPN] ou à un traitement antérieur avec des hématotoxines et/ou des radiations {c'est-à-dire une maladie liée au traitement}) selon l'OMS classification.

5. Sujet soit :

   une. a reçu au moins un traitement de première ligne contre la LAM et un nombre quelconque de lignes/régimes ultérieurs par exemple, azacitidine ou décitabine], le traitement hypométhylant peut être compté comme une ligne/régime s'il y a une progression de la maladie vers la LMA pendant ou peu de temps [par exemple, dans les 60 jours] après le traitement hypométhylant. ); ou b. n'a jamais été traité pour la LAM, mais a refusé la chimiothérapie standard.

6. Le sujet a le statut de maladie suivant :

   1. Réfractaire ou en rechute après un traitement intensif de première, deuxième ou troisième ligne pour la LAM (p. ex., le protocole « 7 + 3 ») avec au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse (le nombre minimum de cycles de traitement du traitement intensif la thérapie est à la discrétion de l'investigateur ); ou alors
   2. Réfractaire ou en rechute après un traitement de première, deuxième ou troisième ligne contre la LAM de faible intensité (p. ex., cytarabine à faible dose (LDAC), azacitidine ou décitabine) avec au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse après au moins 2 cycles de traitement ; ou alors
7. Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Le sujet présente des mutations du gène IDH2 révélées par des tests locaux dans des échantillons d'aspiration de moelle osseuse et/ou de sang périphérique, et confirmées positives dans l'aspiration de moelle osseuse et/ou le sang périphérique. Les tests locaux peuvent être effectués pendant le dépistage ou dans les deux mois précédant le dépistage avec la documentation appropriée et l'accord du moniteur médical du commanditaire.

9. Le sujet a une fonction organique adéquate définie comme :

   • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), à moins qu'elle ne soit considérée comme due à une atteinte d'organe leucémique, après examen par le Moniteur Médical du Parrain ; et
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, sauf si elle est considérée comme due au syndrome de Gilbert (par exemple, une mutation du gène dans UGT1A1) ou à une atteinte des organes leucémiques, après examen par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur ; et
   • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 30 mL/min selon la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) : DFG (mL/min/1,73 m2) = 175 × (créatinine sérique)-1,154 × (Âge)-0,203 × (0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain)

10. Les femmes en âge de procréer (FCBP)2 peuvent participer, à condition de remplir les conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] ou progestatif seul associée à une inhibition de l'ovulation, orale, injectable, intravaginale, patch ou implantable contraceptif hormonal ; contraceptif tubaire bilatéral occlusion ; dispositif intra-utérin ; système de libération d'hormones intra-utérines ; ou stérilisation du partenaire masculin évaluation du succès chirurgical]) lors de la sélection et tout au long de l'étude, et pendant 4 mois après le dernier traitement à l'étude ; et
    • Avoir un test de grossesse négatif pour la sous-unité β sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) lors du dépistage ; et
    • Avoir un test de grossesse sérique β-hCG négatif (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement (notez que le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant le début du traitement à l'étude dans la phase de traitement s'il est effectué dans le délai de 72 heures).
11. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avec des partenaires féminines non enceintes en âge de procréer lors de la sélection et tout au long de l'étude, et doivent éviter la conception avec leurs partenaires au cours de l'étude et pendant 4 mois après le dernier traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet est suspecté ou avéré avoir une leucémie promyélocytaire aiguë sur la base de la morphologie, de l'immunophénotype, du test moléculaire ou du caryotype.
2. Le sujet a une LAM secondaire à une leucémie myéloïde chronique (LMC).

3. Le sujet a reçu un agent ciblé contre une mutation IDH2.

   une. Un traitement antérieur avec un agent ciblant IDH2 est acceptable si ce traitement a été interrompu pour une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches ET que le patient répondait au traitement par IDH2 sans progression de la maladie avant la greffe.

4. - Le sujet a reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie <14 jours avant le début du traitement à l'étude. Notez que l'hydroxyurée est autorisée avant le début du traitement à l'étude pour le contrôle de la leucocytose (cependant, l'hydroxyurée ne doit pas être administrée dans les 72 heures précédant et suivant l'administration d'azacitidine).
5. Le sujet a reçu des agents non cytotoxiques ou expérimentaux <14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude.

6. Le sujet a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou sous traitement immunosuppresseur après GCSH au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative.

   une. L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux post-GCSH et/ou de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée.

7. Le sujet présente des toxicités non hématologiques persistantes et cliniquement significatives résultant de traitements antérieurs.

8. Le sujet a ou est suspecté d'avoir une leucémie du système nerveux central (SNC).

   une. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que si une atteinte du SNC par la leucémie est suspectée lors du dépistage.

9. - Le sujet a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
10. - Le sujet présente des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.

11. - Le sujet a une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral ; ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.

    1. La FEVG doit être représentative de l'état quotidien du sujet (c'est-à-dire qu'elle n'est pas collectée lors de perturbations temporaires telles qu'une septicémie, une toxicité cardiaque aiguë, une embolie pulmonaire aiguë, etc.).
    2. Une évaluation basée sur l'imagerie de la fonction ventriculaire gauche peut être collectée à la discrétion de l'investigateur dans le cadre du dépistage si nécessaire pour résoudre l'incertitude concernant les tests antérieurs ou l'état clinique actuel.
12. Le sujet est séropositif connu ou est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
13. Le sujet est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
14. Le sujet a une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg).
15. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.

16. Le sujet est connu ou suspecté d'avoir une hypersensibilité à l'un des composants des composés de la sonde PK ou du traitement de l'étude.

    Remarque : Un sujet peut être inscrit dans un bras alternatif de l'étude auquel le sujet ne présente pas d'hypersensibilité si ce bras alternatif n'a pas été rempli, et si le bras alternatif est disponible dans le pays respectif. Le sujet prévoit, ou a une probabilité raisonnable, de violer les restrictions. Notez en particulier les restrictions de médicaments.

17. - Le sujet a un intervalle QTc (c'est-à-dire une correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) lors du dépistage. Les facteurs réversibles tels que l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie peuvent être corrigés avant le dosage si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur sont d'accord.
18. En conjonction avec les restrictions, le sujet prend les médicaments substrats sensibles au CYP suivants qui ont une plage thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude : paclitaxel et docétaxel (CYP2C8), phénytoïne (CYP2C9), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline et tizanidine (CYP1A2).
19. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui expose le sujet à un risque inacceptable ou l'empêcherait de participer à l'étude.
20. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.